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monitoramento de pH em Biorreatores: Tecnologias Essenciais

pH Monitoring in Bioreactors: Key Technologies

David Bell |

Manter um pH estável é crítico para a produção de carne cultivada, uma vez que as células mamíferas requerem uma faixa de pH estreita de 7,4 ± 0,4 para crescer de forma eficaz. Mesmo pequenas flutuações de pH podem prejudicar a saúde celular, atrasar a produção e aumentar os custos. Biorreatores, especialmente em escalas maiores, enfrentam desafios como acúmulo de ácido e acumulação de CO₂, tornando o monitoramento preciso do pH essencial.

Aqui está uma visão geral rápida das principais tecnologias de sensores de pH utilizadas em biorreatores:

  • Sensores eletroquímicos: Precisos, mas requerem limpeza e calibração frequentes devido aos seus componentes de vidro frágeis.
  • Sensores ópticos: Sem contato, resistentes à contaminação e adequados para ambientes estéreis, mas podem se degradar em meios complexos.
  • Sensores ISFET: Duráveis e rápidos, mas precisam de eletrodos de referência estáveis e proteção contra interferências.
  • Sensores digitais: Oferecem dados em tempo real, calibração externa e baixa manutenção, ideais para escalar operações.

Monitoramento em tempo real, sistemas de controle automatizados e calibração regular são práticas-chave para uma gestão eficaz do pH. Plataformas como Cellbase simplificam a aquisição de sensores especializados para a produção de carne cultivada, garantindo compatibilidade e conformidade regulatória.

Comparação Rápida

Tecnologia Precisão Necessidades de Manutenção Risco de Contaminação Compatibilidade com Mídia Custo Inicial
Eletroquímico Alto (±0.01–0.05) Moderado a Alto Moderado Bom Moderado
Óptico Moderado a Alto Baixo Baixo Variável Moderado
ISFET Moderado Baixo a Moderado Baixo Variável Moderado
Digital/Não Contato Alto (±0.1–0.2) Baixo Muito Baixo Bom Alto

A escolha do sensor certo depende da escala de produção, complexidade do meio e requisitos de esterilidade. Sensores digitais são particularmente adequados para operações em grande escala, enquanto opções eletroquímicas funcionam bem para configurações menores. A calibração adequada e a integração com sistemas automatizados garantem resultados consistentes e alta viabilidade celular.

Compreendendo as Medições de pH em Bioprocessos

Principais Tecnologias de Sensores de pH para Biorreatores

O monitoramento confiável do pH é essencial para a produção de carne cultivada, onde a manutenção de níveis de pH precisos garante condições ideais para o crescimento celular. Uma variedade de tecnologias de sensores foi desenvolvida, cada uma adaptada para atender às necessidades específicas dos sistemas de biorreatores. Essas tecnologias diferem em seus princípios de funcionamento e oferecem benefícios distintos dependendo do ambiente de produção.

Sensores de pH Eletroquímicos

Os sensores eletroquímicos, particularmente os sensores de eletrodo de vidro, medem a atividade dos íons de hidrogênio detectando diferenças de voltagem entre um eletrodo de referência e uma membrana de vidro especializada. Este método fornece leituras de pH precisas que podem se integrar perfeitamente aos sistemas de controle de biorreatores.

Para a produção de carne cultivada, esses sensores são amplamente compatíveis com configurações de processo padrão.No entanto, eles apresentam desafios. A membrana de vidro frágil é propensa a contaminações, exigindo limpeza e calibração frequentes. Durante longos períodos de produção, isso pode aumentar as necessidades de manutenção e elevar o risco de contaminação.

Sensores de pH Ópticos

Os sensores ópticos dependem de corantes sensíveis ao pH que mudam de cor ou fluorescência em resposta a variações de pH. Essas mudanças são detectadas usando fibras ópticas ou sistemas de imagem, permitindo monitoramento sem contato - um recurso que é particularmente atraente para ambientes estéreis em biorreatores de carne cultivada.

Por exemplo, um estudo utilizando um sensor de pH colorimétrico sem contato em um biorreator programável demonstrou viabilidade celular superior a 80% e melhor proliferação celular em comparação com métodos manuais tradicionais [1]. Sensores ópticos são ideais para monitoramento contínuo em tempo real e podem ser miniaturizados para biorreatores de pequeno porte ou descartáveis.No entanto, eles têm limitações, como uma faixa dinâmica mais estreita. Além disso, os corantes sensíveis ao pH usados nesses sensores podem se degradar em altas temperaturas ou quando expostos a meios complexos, exigindo calibração cuidadosa.

Transistores de Efeito de Campo Sensíveis a Íons (ISFET)

Os sensores ISFET detectam mudanças na concentração de íons de hidrogênio medindo alterações no campo elétrico na superfície de um semicondutor. Este design em estado sólido oferece tempos de resposta rápidos, o que é crítico em culturas celulares de alta densidade, onde a atividade metabólica pode rapidamente alterar os níveis de pH. Ao contrário dos sensores de eletrodos de vidro, os sensores ISFET são mais duráveis e menos propensos a quebrar, tornando-os adequados para biorreatores em pequena escala e aplicações de alto rendimento. Seu tamanho compacto também permite fácil integração em fluxos de trabalho automatizados.

No entanto, sensores ISFET requerem um eletrodo de referência estável e um isolamento eficaz para minimizar a interferência elétrica, garantindo um desempenho confiável em ambientes complexos de biorreatores.

Sensores de pH Digitais e Sem Contato

Tecnologias de sensores digitais, como aquelas que utilizam Memosens, representam uma abordagem de ponta para monitoramento de pH em biorreatores de carne cultivada. Esses sistemas convertem o sinal de pH diretamente em um formato digital na cabeça do sensor e transmitem os dados por meio de acoplamento indutivo ou protocolos sem fio. Este design supera muitos desafios tradicionais, como deriva de sinal e interferência eletromagnética.

Uma grande vantagem dos sensores digitais é que eles permitem calibração e substituição fora do biorreator, mantendo condições estéreis e reduzindo os riscos de contaminação.A facilidade de substituição e a calibração externa também minimizam o tempo de inatividade - um benefício essencial à medida que a produção aumenta. Além disso, os sensores digitais melhoram a integridade dos dados, garantindo medições precisas de pH para sistemas de controle automatizados.

Fabricantes como Hamilton oferecem sensores de pH digitais e ópticos integrados, adaptados para aplicações de carne cultivada, apoiando tanto as necessidades de pesquisa quanto de produção em larga escala [2]. Embora esses sensores possam exigir um investimento inicial mais alto, sua manutenção reduzida e desempenho confiável os tornam uma escolha econômica para operações de alto volume.

Comparação de Tecnologia de Sensores de pH

Escolher a tecnologia de sensor de pH certa para biorreatores de carne cultivada é crucial. A decisão influencia a eficiência da produção, os riscos de contaminação e os custos operacionais ao longo do processo de cultivo.

Tabela de Comparação de Tecnologias

Para simplificar o processo de seleção, aqui está uma comparação dos principais critérios de desempenho para várias tecnologias de sensores. Cada uma tem suas próprias forças, tornando-a adequada para diferentes necessidades de produção.

Tecnologia Precisão de Medição Requisitos de Manutenção Risco de Contaminação Compatibilidade com Meios de Carne Cultivada Custo-Benefício
Eletroquímico Alta (±0,01–0,05 unidades de pH) Moderado a Alto Moderado Bom Moderado
Óptico Moderado a Alto (±0,05–0.1) Baixo Baixo O desempenho pode variar (afetado pela força iônica) Moderado a Alto
ISFET Moderado Baixo a Moderado Baixo O desempenho pode variar (requer eletrodo de referência) Moderado
Digital/Não Contato Alto (±0,1–0,2 unidades de pH) Baixo Muito Baixo Bom Alto (investimento inicial)

Abaixo está uma análise mais detalhada do que cada tecnologia oferece, juntamente com suas limitações.

Sensores eletroquímicos são altamente precisos, mas requerem manutenção regular. Suas membranas de vidro demandam limpeza e calibração frequentes, especialmente em meios ricos em proteínas. Esses sensores normalmente duram de 6 a 12 meses, mas os custos contínuos para soluções de calibração e substituições podem se acumular.

Sensores ópticos equilibram desempenho e facilidade de uso. Eles resistem a interferências elétricas e necessitam de pouca manutenção, com os patches de sensor durando vários meses. No entanto, podem ter um desempenho inferior em meios turvos ou altamente coloridos, o que pode afetar sua confiabilidade.

Sensores ISFET são conhecidos por seus tempos de resposta rápidos, tornando-os ideais para culturas celulares de alta densidade, onde o pH pode mudar rapidamente. Seu design em estado sólido elimina componentes de vidro frágeis, mas requer blindagem adequada e eletrodos de referência estáveis para funcionar de forma eficaz.

Sensores digitais e sem contato se destacam pelo seu desempenho e necessidades mínimas de manutenção. Eles reduzem significativamente os riscos de contaminação e se integram perfeitamente a sistemas automatizados.Embora seu custo inicial seja mais alto, sua capacidade de manter ambientes estéreis e otimizar operações os torna uma escolha atraente para produção em larga escala.

Diretrizes para Seleção de Tecnologia

Ao escolher um sensor, mantenha esses fatores em mente:

A escala de produção desempenha um papel fundamental. Para sistemas de pesquisa ou piloto em pequena escala, sensores eletroquímicos são uma escolha prática devido à sua precisão e menor custo inicial. No entanto, à medida que a produção aumenta, as demandas de manutenção e os riscos de contaminação desses sensores se tornam mais desafiadores de gerenciar. Para operações em larga escala, sensores digitais ou sem contato são frequentemente um melhor investimento a longo prazo, graças à sua capacidade de eliminar riscos de contaminação e apoiar sistemas automatizados.

A composição do meio é outro fator crítico.Mídias ricas em proteínas, com alto teor de sal ou gordura podem causar contaminação em sensores eletroquímicos, enquanto sensores ópticos podem ter dificuldades em soluções altamente pigmentadas ou turvas. Sensores sem contato contornam esses desafios completamente, tornando-os bem adequados para as formulações complexas de mídia utilizadas na produção de carne cultivada.

Requisitos de esterilidade são vitais nas operações de carne cultivada. A faixa de pH ideal para cultura de células mamárias é tipicamente 7.4 ± 0.4, e manter a esterilidade é essencial para a saúde celular [4]. Sensores sem contato são especialmente valiosos aqui, pois eliminam os riscos de contaminação que podem surgir do contato direto.

Capacidades de integração com sistemas automatizados tornam-se cada vez mais importantes à medida que a produção aumenta. Sensores digitais se destacam nessa área, oferecendo integração de dados sem costura e a capacidade de calibrar externamente sem interromper as operações.Isso garante um controle preciso de pH, o que é crítico para a qualidade consistente do produto.

Por fim, considere tanto os custos iniciais quanto os contínuos. Embora os sensores eletroquímicos sejam menos caros inicialmente, seus custos de manutenção e substituição podem se acumular ao longo do tempo. Sensores digitais, embora mais caros no início, muitas vezes se mostram mais econômicos a longo prazo devido à sua durabilidade e menores necessidades de manutenção.

Melhores Práticas de Monitoramento de pH para Produção de Carne Cultivada

Monitorar o pH de forma eficaz na produção de carne cultivada vai além de apenas escolher os sensores certos. A forma como você configura e gerencia seu sistema de monitoramento desempenha um papel enorme na manutenção da viabilidade celular, garantindo a qualidade consistente do produto e mantendo as operações eficientes - tudo isso é crítico para o sucesso neste campo.

Monitoramento Contínuo e em Tempo Real

No cultivo de carne cultivada, o monitoramento de pH em tempo real não é apenas útil - é essencial. Sensores inline fornecem dados contínuos, o que é crucial, pois até pequenas mudanças de pH podem interromper o metabolismo celular. Esses sensores rastreiam as variações de pH à medida que acontecem, permitindo intervenções imediatas quando necessário.

Por que isso é importante? Durante o metabolismo celular, subprodutos ácidos como o ácido lático se acumulam. Se não forem controlados, esses podem desacelerar ou até mesmo interromper o crescimento e a diferenciação celular. Com o monitoramento em tempo real, você pode detectar essas mudanças precocemente, prevenindo danos antes que se tornem um problema.

Sistemas automatizados levam isso um passo adiante. Ao vincular leituras de pH a ciclos de feedback, esses sistemas podem ajustar as condições instantaneamente sem a necessidade de supervisão manual.Por exemplo, biorreatores automatizados com monitoramento de pH em tempo real demonstraram manter a viabilidade celular acima de 80% enquanto promovem uma melhor proliferação celular [6][1].

Ferramentas suplementares como o vermelho de fenol fornecem uma indicação visual rápida para mudanças de pH, embora não sejam um substituto para o monitoramento contínuo. Sensores sem contato são particularmente eficazes neste setup - eles evitam riscos de contaminação e fornecem dados consistentes ao longo de processos de cultivo de várias semanas, garantindo a qualidade do produto final.

Procedimentos de Calibração e Validação

Medidas precisas de pH dependem de calibrações regulares. Para a maioria dos processos de carne cultivada, calibrar sensores semanalmente ou antes de iniciar um novo lote é uma prática padrão [9][5]. A calibração garante que os sensores permaneçam confiáveis ao longo dos ciclos de produção.

Buffers padrão (pH 4,00, 7,00 e 10,00) são tipicamente usados para calibrar sensores, mantendo-os precisos nos níveis de pH fisiológicos necessários para culturas celulares. Este passo deve ser realizado antes de cada ciclo de produção e após qualquer processo de limpeza ou esterilização.

Mas a calibração sozinha não é suficiente. A validação adiciona outra camada de garantia ao comparar as leituras dos sensores com medições de referência independentes, muitas vezes por meio de métodos analíticos offline. Tanto as atividades de calibração quanto as de validação devem ser documentadas para atender aos padrões de garantia de qualidade e regulamentares [9][5].

Sistemas automatizados podem simplificar esse processo alertando os operadores quando a calibração é devida, reduzindo o risco de erros ou cronogramas perdidos.Sensores redundantes são uma adição inteligente, fornecendo leituras cruzadas para detectar desvios ou falhas nos sensores - especialmente valioso em operações em larga escala, onde a falha de um único sensor poderia comprometer todo um lote.

Essas práticas estabelecem as bases para a integração de sistemas de controle avançados.

Integração de Sistema de Controle Automatizado

Vincular sensores de pH com sistemas de controle automatizados permite um gerenciamento de processos preciso e eficiente. Essa integração é fundamental para equilibrar o crescimento celular ideal com a eficiência de produção em biorreatores de carne cultivada.

Um sistema bem integrado permite feedback automatizado, alarmes e registro de dados. Tecnologias como OPC UA tornam possível monitorar e ajustar processos remotamente. Por exemplo, o software pode analisar dados dos sensores e acionar bombas de dosagem para manter o pH dentro de faixas estabelecidas.Esse nível de automação garante um crescimento celular consistente e qualidade do produto [3][1].

O monitoramento remoto adiciona flexibilidade, permitindo que os gerentes de produção supervisionem múltiplos biorreatores a partir de uma localização central. Ajustes podem ser feitos sem a necessidade de estar fisicamente presente, economizando tempo e esforço.

Olhando para o futuro, o aprendizado de máquina e a análise avançada estão prontos para levar o controle de pH para o próximo nível. Ao analisar dados históricos, esses sistemas podem prever tendências de pH e fazer ajustes proativos antes que problemas surjam [1][8]. Essa capacidade preditiva é especialmente útil na produção em larga escala, onde manter condições estáveis por longos períodos é crítico.

Além do pH, a integração pode se estender a outros parâmetros-chave, como oxigênio dissolvido, temperatura e níveis de glicose.Coordenar esses fatores cria um ambiente ideal para o crescimento celular, ao mesmo tempo em que reduz o risco de contaminação ou interrupções [3][7]. Essa abordagem holística garante operações mais suaves e melhores resultados para a produção de carne cultivada.

Fontes de Tecnologias de Sensores de pH para Biorreatores de Carne Cultivada

Na produção de carne cultivada, manter níveis de pH precisos dentro dos biorreatores é essencial para o controle do processo. Para alcançar isso, equipar os biorreatores com sensores de pH especializados, adaptados às necessidades únicas da indústria, torna-se uma necessidade.

Ao selecionar sensores de pH para carne cultivada, vários fatores entram em jogo: esterilidade, compatibilidade com culturas celulares animais e conformidade com normas regulatórias. Esses requisitos exigem plataformas de fornecimento que atendam especificamente ao setor de carne cultivada. Este é o local onde Cellbase, um marketplace especializado, desempenha um papel fundamental.

CellbaseO Papel de na Aquisição de Sensores de pH

Cellbase

Cellbase se posicionou como o primeiro marketplace B2B dedicado à indústria de carne cultivada. Ele conecta pesquisadores, equipes de produção e especialistas em compras com fornecedores verificados que oferecem sensores de pH e equipamentos de biorreatores projetados para aplicações de carne cultivada.

Ao contrário dos marketplaces gerais, Cellbase foca exclusivamente em equipamentos adequados para este nicho. Ele oferece uma seleção curada de sensores, incluindo:

  • Sensores de pH eletroquímicos para biorreatores estéreis e de uso único.
  • Sensores de pH ópticos para monitoramento não invasivo.
  • Sensores digitais com capacidades de integração de dados em tempo real.

Esses sensores são escolhidos por sua precisão, compatibilidade com culturas celulares animais e capacidade de manter condições bioprocessuais estáveis. Para garantir a confiabilidade, Cellbase realiza verificações rigorosas de documentação e certificação em seus fornecedores, garantindo que o equipamento atenda às exigências rigorosas da produção de carne cultivada [2][5].

O marketplace também acompanha os avanços na tecnologia de sensores, adicionando opções como sensores de pH digitais e sem contato. Ao colaborar com fornecedores líderes, Cellbase garante que as empresas de carne cultivada tenham acesso às ferramentas mais recentes para melhorar tanto o controle de processos quanto a qualidade do produto [1][8].

Benefícios de Usar Cellbase para Equipamentos de Monitoramento de pH

Cellbase oferece várias vantagens para equipes que trabalham na produção de carne cultivada.De preços transparentes em GBP a suporte para conformidade regulatória, a plataforma simplifica a aquisição enquanto reduz riscos e melhora a eficiência do processo.

Uma característica marcante é sua especialização específica do setor. Cellbase fornece especificações detalhadas dos produtos, avaliações de usuários e orientação de especialistas para ajudar os compradores a escolher os sensores certos para seus biorreatores. Isso é especialmente útil ao comparar tecnologias como sensores eletroquímicos, ópticos ou ISFET, cada um adequado a diferentes necessidades de produção.

A plataforma também economiza tempo ao restringir as opções a equipamentos especificamente projetados para carne cultivada. Essa abordagem direcionada reduz o risco de erros e melhora a eficiência geral, conforme relatado por equipes de P&D e produção que utilizam a rede de fornecedores selecionados de Cellbase.

Outro benefício crucial é o suporte para conformidade regulatória. Cellbase garante que todos os sensores de pH listados atendam aos padrões do Reino Unido e da UE, como marcação CE e certificações ISO. Os compradores recebem a documentação necessária para demonstrar conformidade durante auditorias ou submissões regulatórias.

Várias startups baseadas no Reino Unido no setor de carne cultivada conseguiram escalar suas operações com sucesso usando as soluções de monitoramento de pH da Cellbase. Essas empresas destacaram a melhoria na consistência dos processos e a redução do tempo de inatividade, graças à rede de fornecedores confiáveis e ao suporte técnico da plataforma.

Além disso, muitos sensores disponíveis através da Cellbase são projetados para integração com sistemas de automação. Por exemplo, sensores compatíveis com software OPC UA permitem um fluxo de dados contínuo e controle automatizado de processos, que estão se tornando padrão na produção em larga escala de carne cultivada. Essa integração não apenas aumenta a eficiência, mas também ajuda a manter níveis ótimos de pH de 7,4 ± 0.4 para culturas de células mamíferas [3][4].

Conclusão

Manter níveis de pH precisos é um pilar da produção de carne cultivada. Mesmo pequenas variações do intervalo ideal de 7,4 ± 0,4 podem interromper o crescimento celular e comprometer a qualidade do produto [4]. Felizmente, uma variedade de tecnologias, desde sensores eletroquímicos tradicionais até opções digitais de ponta, oferecem soluções robustas para manter os níveis de pH sob controle.

A escolha do sensor certo depende em grande parte das necessidades de produção. Os sensores eletroquímicos são amplamente utilizados por sua confiabilidade e acessibilidade, enquanto os sensores ópticos são particularmente adequados para ambientes estéreis onde a contaminação deve ser evitada.Enquanto isso, sensores digitais e sem contato estão se tornando indispensáveis para a escalabilidade das operações, especialmente à medida que a manufatura inteligente ganha impulso [1][8].

Além dos próprios sensores, a estrutura operacional avançou significativamente. O monitoramento eficaz do pH agora depende da coleta contínua de dados em tempo real, calibração regular e integração perfeita com sistemas automatizados. Plataformas como Cellbase simplificam o processo de aquisição ao oferecer soluções personalizadas e em conformidade, projetadas especificamente para a produção de carne cultivada. Isso não apenas reduz os desafios técnicos, mas também garante acesso às mais recentes tecnologias de monitoramento de pH.

Olhando para o futuro, o foco se deslocará para a integração de análises avançadas de sensores.À medida que a indústria avança em direção à comercialização em larga escala, sensores inteligentes, ferramentas de aprendizado de máquina para otimização e manutenção preditiva se tornarão essenciais [1][8]. Empresas que priorizam sistemas robustos de monitoramento de pH hoje estarão bem preparadas para enfrentar os desafios da entrada no mercado e do crescimento futuro.

Perguntas Frequentes

O que você deve considerar ao escolher um sensor de pH para biorreatores usados na produção de carne cultivada?

Ao escolher um sensor de pH para biorreatores de carne cultivada, é crucial focar em precisão, confiabilidade e compatibilidade com seu sistema. O monitoramento preciso do pH desempenha um papel vital na manutenção do ambiente ideal para o crescimento e produção celular.

Aqui estão alguns aspectos-chave a considerar:

  • Compatibilidade de materiais: Verifique se os materiais do sensor podem lidar com os meios de crescimento específicos e as condições dentro do seu biorreator.
  • Tempo de resposta: Opte por um sensor que reaja rapidamente às mudanças, garantindo condições estáveis e consistentes.
  • Capacidade de esterilização: O sensor deve suportar métodos de esterilização, como autoclave ou limpeza química, sem afetar sua calibração.

Se você está trabalhando no setor de carne cultivada, plataformas como Cellbase podem ajudá-lo a encontrar fornecedores confiáveis que oferecem sensores de pH projetados para atender a esses requisitos especializados.

Como os sensores de pH digitais melhoram a eficiência na produção de carne cultivada?

Os sensores de pH digitais são essenciais na indústria de carne cultivada, garantindo monitoramento preciso e em tempo real dos níveis de pH dentro dos bioreatores. Manter os níveis de pH dentro da faixa ideal é crítico para o crescimento e a saúde das células, pois até mesmo pequenas flutuações podem afetar tanto a qualidade quanto a quantidade do produto final.

Esses sensores vêm com recursos como calibração automática, precisão aprimorada e fácil integração com sistemas de controle de processos. Ao reduzir ajustes manuais e minimizar erros, eles simplificam as operações, melhoram a consistência e possibilitam uma escalabilidade mais eficiente dos processos de produção na fabricação de carne cultivada.

Por que o monitoramento de pH em tempo real é essencial para garantir a viabilidade celular na produção de carne cultivada?

Manter o monitoramento de pH em tempo real é um aspecto fundamental da produção de carne cultivada, garantindo que o ambiente permaneça adequado para o crescimento e desenvolvimento celular. As células são extremamente sensíveis a mudanças de pH, e até mesmo pequenas variações podem interromper seu metabolismo, reduzir a viabilidade ou prejudicar a produtividade.

Ao monitorar de perto os níveis de pH em biorreatores, os pesquisadores podem manter um ambiente estável que apoia a cultivo celular ideal. Essa abordagem não apenas promove um crescimento celular saudável, mas também minimiza os riscos de contaminação e inconsistências, abrindo caminho para processos de produção mais confiáveis e escaláveis.

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Author David Bell

About the Author

David Bell is the founder of Cultigen Group (parent of Cellbase) and contributing author on all the latest news. With over 25 years in business, founding & exiting several technology startups, he started Cultigen Group in anticipation of the coming regulatory approvals needed for this industry to blossom.

David has been a vegan since 2012 and so finds the space fascinating and fitting to be involved in... "It's exciting to envisage a future in which anyone can eat meat, whilst maintaining the morals around animal cruelty which first shifted my focus all those years ago"