Dünyanın İlk Yetiştirilmiş Et B2B Pazaryeri: Duyuruyu Oku

Biyoreaktörlerde Çözünen Oksijen Kontrolü

Dissolved Oxygen Control in Bioreactors

David Bell |

Çözünmüş oksijen (DO) yönetimi, biyoreaktörlerde hayvan hücrelerini büyütmek için, özellikle kültive edilmiş et üretiminde kritik öneme sahiptir. Uygun DO seviyeleri hücre büyümesini, metabolizmayı ve ürün kalitesini sağlar, ancak üretimi ölçeklendirmek, düzensiz oksijen dağılımı ve kesme stresi gibi zorluklar getirir. İşte bilmeniz gerekenler:

  • DO Temelleri: Hayvan hücreleri %20–40 hava doygunluğunda gelişir. Düşük DO hipoksiye neden olur, büyümeyi yavaşlatır ve laktat seviyesini artırır, yüksek DO ise oksidatif strese yol açar.
  • Büyük Biyoreaktörlerdeki Zorluklar: Ölçek büyütme, oksijen transfer verimliliğini azaltır, DO gradyanları oluşturur ve kesme stresi yoluyla hücrelere zarar verme riski taşır.
  • Çözümler:
    • Havalandırma Yöntemleri: Mikro kabarcık sistemleri ve hava kaldırmalı biyoreaktörler, daha az hücre hasarı ile oksijen transferini iyileştirir.
    • Sensörler: Optik sensörler ve Raman spektroskopisi, hassas ve gerçek zamanlı çözünmüş oksijen (DO) izleme sağlar.
    • Gelişmiş Araçlar: Hesaplamalı akışkanlar dinamiği (CFD) ve otomatik kontrol sistemleri, oksijen dağılımını optimize eder.
  • Tedarik: Cellbase gibi platformlar, biyoreaktörlerden yüksek hassasiyetli sensörlere kadar özel ekipmanların teminini basitleştirir.

Tutarlı DO seviyelerini korumak, kalite ve verimliliği sağlarken kültive edilmiş et üretimini ölçeklendirmek için anahtardır.

Kültive Edilmiş Et Biyoreaktörlerinde Çözünmüş Oksijen Kontrol Zorlukları

Hücre Oksijen Gereksinimleri ve Optimum Aralıklar

Kültive edilmiş et üretiminde kullanılan hayvan hücrelerinin hassas oksijen ihtiyaçları vardır.Çoğu memeli hücresi için, çözünmüş oksijen (DO) seviyeleri sağlıklı solunumu desteklemek ve laktat gibi metabolik yan ürünlerin birikimini önlemek için %20–40 hava doygunluğu arasında kalmalıdır [5]. Bu aralığın altına düşmek hücre büyümesini engelleyebilir ve ortamı asidik hale getirerek büyümeyi daha da engelleyen laktat birikimine yol açabilir [5]. Öte yandan, aşırı oksijen seviyeleri (hiperoksi) oksidatif strese neden olabilir, hücresel bileşenlere zarar verebilir, hücre canlılığını azaltabilir ve farklılaşma süreçlerini bozabilir [5][3].

DO Yönetiminde Mühendislik Sorunları

Oksijenin suda düşük çözünürlüğü, biyoreaktör tasarımında önemli zorluklar yaratır. 25°C ve standart atmosfer basıncında, oksijen suda sadece yaklaşık 8 mg/L çözünür [6].Yoğun hücre kültürleri için yeterli DO seviyelerini korumak, yoğun havalandırma ile bile zordur. Ayrıca, geleneksel havalandırma ve karıştırma yöntemleri, hayvan hücrelerinin hassas zarlarına zarar veren kesme gerilimi oluşturabilir, bu da onların canlılığını azaltır ve farklılaşmalarına müdahale eder [6].

Daha büyük biyoreaktörlerde, düzensiz DO dağılımı önemli bir sorun haline gelir. Karıştırma süreleri arttıkça, oksijen gradyanları oluşur ve bazı alanlarda hipoksik, diğerlerinde hiperoksik koşullara yol açar [7]. Bu değişkenlik, tutarsız hücre büyümesine, ürün kalitesinde dalgalanmalara ve genel verimlerin düşmesine neden olabilir.

Zorluk Etkisi Azaltma Stratejisi
Düşük oksijen çözünürlüğü Sınırlı DO mevcudiyeti Mikro kabarcık sistemleri, membran havalandırma
Kesme gerilimi Hücre hasarı ve azalmış canlılık Hafif karıştırma, düşük kesme çarkları
Düzensiz dağılım Tutarsız büyüme ve ürün kalitesi Gelişmiş karıştırma tasarımları, CFD modelleme

Bu sorunlar, biyoreaktörler büyüdükçe daha da belirgin hale gelir ve oksijen yönetimine karmaşıklık katmanları ekler.

Laboratuvardan Ticari Üretime Ölçek Büyütme Sorunları

Biyoreaktörlerin ölçek büyütülmesi, eşit DO dağılımını koruma zorluklarını artırır.Daha büyük kaplar, daha uzun karıştırma süreleri ve daha belirgin oksijen gradyanları yaşar, bu da tüm [7] boyunca tutarlı oksijen seviyelerini sağlamayı zorlaştırır. Laboratuvarda iyi çalışan teknikler, ticari ölçekte genellikle başarısız olur ve oksijen transfer hızlarını (kLa) eşleştirmek için ileri mühendislik gerektirir [7]. Daha büyük biyoreaktörlerdeki azalan yüzey-hacim oranı, geleneksel havalandırma yöntemlerinin verimliliğini daha da azaltır. Bu zorlukların üstesinden gelmek için, ileri karıştırma tasarımları ve hesaplamalı akışkanlar dinamiği (CFD) modellemesi esastır. Bu araçlar, üretimi bozmadan önce oksijen gradyanlarını tahmin etmeye ve en aza indirmeye yardımcı olur [7][6].

Gerçek zamanlı izleme ve kontrol sistemleri, büyük ölçekli operasyonlarda DO yönetimi için de kritik öneme sahiptir.Ticari üretim, hücre metabolizması ve oksijen ihtiyaçlarındaki hızlı değişimlere yanıt verebilen otomatik sistemler gerektirir [1][7]. VisiFerm RS485-ECS gibi optik DO sensörleri, bu düzeneklerde son derece değerlidir ve üretim süreci boyunca hassas izleme ve kontrol sağlar [3].

Ölçek büyütme zorluklarının finansal riskleri yüksektir. Ticari ölçekte yetersiz DO kontrolü, tüm partilerin kalite standartlarının altında kalmasına neden olabilir ve bu da önemli mali kayıplara yol açar. Bu durum, büyük ölçekli kültive edilmiş et üretimi için özel ekipman ve izleme teknolojilerine yapılan yatırımları artırmıştır.

Çözünmüş Oksijen İzleme Teknolojileri

DO İzleme Sensör Teknolojileri

Yetiştirilmiş et üretiminde, çözünmüş oksijen (DO) seviyelerini hassas bir şekilde izlemek için üç ana sensör türü kullanılır:

  • Elektrokimyasal sensörler (Clark tipi): Bu sensörler oksijen indirgeme akımını ölçer ve güvenilirlikleri ile bilinirler. Ancak, düzenli bakım gerektirirler, örneğin membran değişimi, ve ölçümler sırasında az miktarda oksijen tüketirler.
  • Optik sensörler: Oksijen tarafından söndürülen ışıldayan boyalar kullanarak, optik sensörler hızlı ve tüketimsiz ölçümler sağlar. Dikkate değer bir örnek, dijital iletişim sunan ve zorlu biyoreaktör koşullarında bile iyi performans gösteren Hamilton VisiFerm RS485-ECS'dir [3].
  • Raman spektroskopisi: Bu teknoloji, DO, glikoz ve laktat dahil olmak üzere birden fazla parametrenin gerçek zamanlı, invaziv olmayan izlenmesine olanak tanır. Örneğin, MarqMetrix All-In-One Process Raman Analyzer, daldırılabilir bir prob ile donatılmış olup, çok parametreli analizdeki yeteneğini göstermektedir [1]

Her teknolojinin kendi güçlü yönleri vardır. Clark tipi sensörler iyi bilinen bir seçimdir, optik sensörler bakım ihtiyaçlarını azaltır ve Raman spektroskopisi daha yüksek başlangıç maliyetiyle daha geniş içgörüler sağlar. Bu seçenekler, gerçek zamanlı verilerin otomatik kontrol sistemlerine entegrasyonunun yolunu açar.

Otomatik Kontrol Sistemlerine Sensör Entegrasyonu

Etkili DO izleme için, sensörlerin biyoreaktör kontrol sistemleriyle dijital veya analog bağlantılar aracılığıyla sorunsuz bir şekilde entegre olması gerekir.Bu entegrasyon, hücre büyümesi için optimal oksijen seviyelerini korumak amacıyla havalandırma, karıştırma veya oksijen temini gibi faktörleri ayarlayan gerçek zamanlı geri bildirim döngülerini etkinleştirir.

OPC UA kullanan sistemler gibi modern kontrol yazılımları, otomatik ayarlamaları destekler. Örneğin, yakın zamanda yapılan bir biyoreaktör denemesi, bir Raman Analizörünün DO düzenlemesini otomatikleştirmek için nasıl entegre edilebileceğini gösterdi [1]. Bu gelişmeler, verimli ve tutarlı üretimi sağlamak için kontrol sistemleriyle sensör uyumluluğunun önemini vurgulamaktadır.

Sensör Teknolojisi Karşılaştırması

Doğru sensör teknolojisini seçmek, doğruluk, bakım ve ölçeklenebilirlik arasında denge kurmayı gerektirir. İşte ana özelliklerin karşılaştırması:

Sensör Türü Doğruluk Tepki Süresi Bakım İhtiyaçları Ölçeklenebilirlik Ana Sınırlamalar
Clark tipi (Elektrokimyasal) Yüksek Orta Yüksek (membran, elektrolit) Orta Oksijen tüketimi; kirlenmeye eğilimli
Optik (Lüminesans) Yüksek Hızlı Düşük Yüksek Kirlenmeye duyarlı; daha yüksek maliyet
Raman Spektroskopisi Yüksek (çok parametreli) Hızlı Düşük Yüksek (otomasyon ile) Karmaşık kurulum; daha yüksek başlangıç maliyeti

Elektrokimyasal sensörler güvenilirdir ancak sık bakım gerektirir.Optik sensörler, tüketmeyen tasarımlarıyla hücre kültürleriyle etkileşimi en aza indirir ve bakımı azaltır. Bu arada, Raman spektroskopisi, daha karmaşık bir kurulum ve daha yüksek maliyetler içermesine rağmen, birden fazla analiti aynı anda izleme yeteneği ile öne çıkar.

Yetiştirilen et endüstrisi geliştikçe, optik ve Raman tabanlı teknolojilere doğru belirgin bir kayma var. Bu seçenekler, uzun üretim döngüleri boyunca tutarlı performans sağlayarak ve yüksek ürün kalitesini koruma hedefine destek olarak sağlam, düşük bakım gerektiren izleme çözümleri sunar.

Çözünmüş Oksijen Kontrolü ve Optimizasyonu Yöntemleri

Havalandırma ve Karıştırma Yöntemleri

Havalandırma ve karıştırma söz konusu olduğunda, oksijen transferini hücreleri korumakla dengelemek önemlidir. Yetiştirilen et üretiminde, üç ana yöntem öne çıkar: yüzey havalandırma, köpürtme ve mikro kabarcık üretimi.

Yüzey havalandırma, oksijeni ortamın yüzeyine minimal kesme gerilimi ile tanıtan en nazik seçenektir. Ancak, üretim ölçeği büyüdükçe, ortamın hacmine kıyasla sınırlı yüzey alanı nedeniyle bu yöntem daha az verimli hale gelir.

Geleneksel kabarcıklama, hava veya saf oksijeni doğrudan kültür ortamına batırılmış difüzörler aracılığıyla kabarcıklandırmayı içerir. Bu yaklaşım, mükemmel oksijen transfer oranları sağlar ve büyük ölçekli üretim için uygundur. Bununla birlikte, hücreleri etkileyebilecek daha yüksek kesme gerilimi tanıtır.

Mikro kabarcık jeneratörleri, standart kabarcıklayıcılardan çok daha küçük kabarcıklar oluşturur, gaz-sıvı arayüzünü artırır. Bu, oksijen transferini iyileştirirken hücre hasarını azaltır ve geleneksel kabarcıklamaya güçlü bir alternatif haline getirir.

Karıştırma için, optimize edilmiş pervane tasarımlarına sahip mekanik karıştırma sistemleri yaygın olarak kullanılır. Bu sistemler, zararlı kesme kuvvetleri oluşturmadan eşit oksijen dağılımını sağlamayı hedefler. Karıştırmalı tank reaktörleri, çözünmüş oksijen, pH ve karıştırma parametreleri üzerinde hassas kontrol sağlama yetenekleri nedeniyle popüler bir tercihtir.

Hava kaldırmalı biyoreaktörler, havalandırma ve karıştırmayı birleştiren dolaşım desenleri oluşturmak için gaz enjeksiyonu kullanarak başka bir seçenek sunar. Bu sistemler enerji verimlidir ve geliştirilmiş oksijen transferi sağlar, bu da onları daha büyük ölçekli operasyonlar için çekici kılar.

Fiziksel karıştırmanın yanı sıra, oksijen taşıyıcılar oksijen iletimini daha da iyileştirebilir.

Oksijen Taşıyıcılar

Oksijen taşıyıcılar, daha yoğun havalandırmaya ihtiyaç duymadan çözünmüş oksijeni artıran katkı maddeleridir.Bunlar arasında hemoglobin bazlı çözümler, perflorokarbonlar ve standart kültür medyalarından çok daha yüksek oksijen seviyelerini tutabilen ve taşıyabilen sentetik moleküller bulunmaktadır.

Bu taşıyıcılar, geleneksel yöntemlerin oksijen taleplerini karşılamakta zorlandığı yüksek yoğunluklu kültürlerde özellikle faydalıdır. Ortamın oksijen taşıma kapasitesini artırarak, yüksek yoğunluklu sparging veya güçlü karıştırma ihtiyacını azaltırlar - bu, büyük ölçekli üretim için özellikle önemlidir.

  • Hemoglobin bazlı taşıyıcılar oksijen taşımada son derece etkilidir ancak hayvansal kaynaklı bileşenler içerebilirler.
  • Perflorokarbonlar sentetiktir, yüksek oksijen çözünürlüğü sunar, ancak daha pahalıdır ve dikkatli bir şekilde ele alınmaları gerekir.

Uygulama için önemli faktörler arasında hücre hatları ile biyouyumluluğun sağlanması, düzenleyici gerekliliklerin karşılanması, büyük ölçekli kullanım için maliyetlerin yönetilmesi ve nihai üründen kolay çıkarılabilirliğin sağlanması yer alır. Pilot çalışmalar, doğru konsantrasyonları ve belirli süreçlerle uyumluluğu belirlemek için gereklidir.

Hem fiziksel havalandırma hem de taşıyıcı yöntemleri, kullanımını ince ayar yapmak için gelişmiş modelleme araçlarından faydalanır.

Modelleme ve Hesaplama Araçları

Hesaplamalı akışkanlar dinamiği (CFD), kültürlenmiş et biyoreaktörlerinde çözünmüş oksijen yönetimini optimize etmek için vazgeçilmez hale gelmiştir. Bu modeller, oksijen transfer oranlarını, karışım desenlerini ve kayma gerilimi dağılımını tahmin etmeye yardımcı olur, böylece mühendislerin biyoreaktör tasarımlarını fiziksel olarak inşa edilmeden önce iyileştirmelerine olanak tanır.

CFD simülasyonları, farklı biyoreaktör konfigürasyonlarını, havalandırma yöntemlerini ve karıştırma stratejilerini test etmeyi mümkün kılarak oksijen dağılımı ve hücre büyümesi üzerindeki etkilerini görmeyi sağlar. Bu, deneme-yanılma deneylerine olan ihtiyacı azaltarak hem zaman hem de para tasarrufu sağlar.

Örneğin, CFD, oksijen seviyelerinin çok düşük olabileceği potansiyel ölü bölgeleri veya hücrelere zarar verebilecek aşırı kesme gerilimi olan alanları belirleyebilir. Bu içgörüler, performansı artırmak için çark yerleşimi, hava dağıtıcı konumlandırması veya baffle tasarımında ayarlamalar yapılmasına rehberlik eder.

Proses analitik teknolojisi (PAT) yazılımı, sensörlerden gelen gerçek zamanlı verileri entegre ederek bunu bir adım öteye taşır. CFD ve makine öğrenimi algoritmaları ile birleştirildiğinde, PAT, havalandırma ve karıştırmada otomatik ayarlamalar yaparak yetiştirme süreci boyunca optimal koşulların sağlanmasını mümkün kılar.

Bu araçlar - CFD modelleme, gerçek zamanlı izleme ve otomatik kontrol sistemleri - çözünmüş oksijen yönetimi için verimli ve ölçeklenebilir bir yaklaşım oluşturur. Bu, yalnızca tutarlı ürün kalitesini desteklemekle kalmaz, aynı zamanda laboratuvar ölçekli araştırmalardan tam ticari üretime kadar operasyonları optimize eder.

Kültür Et Üretiminde DO Kontrolü için Ekipman Temini

DO Kontrolü için Gerekli Ekipman ve Malzemeler

Kültür et üretiminde etkili çözünmüş oksijen (DO) kontrolünün uygulanması, hayvan hücre kültürünün benzersiz taleplerini karşılamak üzere tasarlanmış özel ekipmanların kullanılmasına bağlıdır. Geleneksel laboratuvar kurulumlarından farklı olarak, bu sistemler hücre büyümesini desteklemek için hassas çevresel koşulları korumalıdır.

Biyoreaktörler, herhangi bir DO kontrol sisteminin belkemiğidir.Karıştırmalı tank ve hava kaldırmalı biyoreaktörler gibi tasarımlar, entegre sensörler ve otomatik kontrollerle donatılmış olarak, gereklidir. Bu sistemler, hücre kültürü ortamındaki düşük oksijen çözünürlüğünü hesaba katmak için DO seviyelerini %20-40 hava doygunluğu arasında tutmalıdır - bu, kanda olduğundan yaklaşık 45 kat daha azdır. Bu durum, başarılı üretimde hassas oksijen yönetimini kritik bir faktör haline getirir [4].

DO sensörleri - amperometrik, optik veya paramanyetik türlerde mevcut - oksijen seviyelerini izlemekte önemli bir rol oynar. Sensör seçimi, doğruluk, entegrasyon kolaylığı ve üretim düzeniyle uyumluluk gibi faktörlere bağlıdır [4] [9].

Kütle akış kontrolörleri, kültür ortamında oksijen çözünürlüğünü artırmak için perflorokarbonlar gibi oksijen taşıyıcılarla birlikte kullanılır.Bunlar, geleneksel yöntemlerin oksijen taleplerini karşılamakta genellikle yetersiz kaldığı yüksek yoğunluklu kültürlerde özellikle etkilidir [8] [4].

Gelişmiş süreç analitik teknolojileri ekipman listesini tamamlar. Örneğin, Raman spektroskopi sistemleri, DO, glikoz, laktat ve diğer önemli parametrelerin eşzamanlı izlenmesine olanak tanır. Bu sistemler, hassas süreç kontrolü için otomatik geri bildirim döngülerini mümkün kılar [1]. Ayrıca, başlangıçta biyofarmasötik uygulamalar için geliştirilen Hamilton sensörleri, şimdi özel olarak kültive edilmiş et üretimi için uygun hale getirilmiş canlı hücre yoğunluğu, pH, DO ve çözünmüş CO₂ için hat içi ölçümler sağlar [9].

Ekipman seçerken, anahtar hususlar arasında hayvan hücre kültürleriyle uyumluluk, araştırmadan ticari üretime ölçeklenebilirlik, otomatik sistemlerle entegrasyon ve düzenleyici standartlara uyum yer alır. Bu bileşenlerin her biri, ölçeklenebilir kültive edilmiş et üretimi için gerekli olan hassas oksijen koşullarını korumak açısından kritik öneme sahiptir [5] [9].

Cellbase Satın Alma Platformu olarak

Cellbase

DO kontrolü için doğru ekipmanı temin etmek, parçalı tedarikçi yapısı ve kültive edilmiş et endüstrisinin özel ihtiyaçları nedeniyle zorlu olabilir. İşte burada Cellbase devreye giriyor ve oyunun kurallarını değiştiriyor.

Cellbase, kültive edilmiş et sektörüne özel olarak adanmış ilk B2B pazar yeridir.Araştırmacıları, üretim müdürlerini ve tedarik ekiplerini, kültür eti uygulamaları için özel olarak tasarlanmış biyoreaktörler, DO sensörleri, oksijen taşıyıcılar ve analitik araçlar sunan doğrulanmış tedarikçilerle buluşturur.

Genel laboratuvar tedarik platformlarından farklı olarak, Cellbase kullanım durumlarını açıkça belirten özenle seçilmiş listeler sunar - ekipmanın iskele uyumlu, serumsuz veya GMP uyumlu olup olmadığı. Bu hedefe yönelik yaklaşım, alıcıları diğer endüstrilere daha uygun olan alakasız seçenekleri ayıklama zahmetinden kurtarır.

Birleşik Krallık merkezli şirketler için, Cellbase GBP cinsinden şeffaf fiyatlandırma sunar, döviz dönüşümlerinin belirsizliğini ortadan kaldırır. Platformdaki tedarikçiler, hücre canlılığını korumaktan gıda güvenliği düzenlemelerine uymaya kadar kültür eti üretiminin özel ihtiyaçlarını anladıklarından emin olmak için titizlikle incelenir.

Tedarik sürecini basitleştiren tedarikçilerle doğrudan mesajlaşma ve teklif talep sistemi gibi ek özellikler. Pazar istihbarat panoları, şirketlerin ekipman ihtiyaçlarını ve bütçelerini operasyonlarını ölçeklendirmek için planlamalarına yardımcı olan endüstri trendleri ve talep modelleri hakkında içgörüler sağlar.

Cellbase , araştırmadan ticari üretime geçiş yapan şirketler için uygundur. Tedarikçi ağı, hem küçük ölçekli Ar&Ge ekipmanları hem de ticari hacimleri yönetebilecek daha büyük sistemler için seçenekler içerir. Bu odaklanma, genel tedarikçilerin hücresel tarım konusunda uzmanlığa sahip olmayabileceği durumlarda, alıcıların daha yüksek kaliteli bağlantılar almasını sağlar.

Platform ayrıca teknik destek ve doğrulama verileri sunarak, tedarik ekiplerinin önemli yatırımlar yapmadan önce ekipman performansını değerlendirmelerine olanak tanır.Bu, teknik sorun riskini azaltır ve mevcut sistemlerle uyumluluğu sağlar - kültive et üretiminde DO kontrolünün karmaşık gereksinimlerini yönetirken önemli bir faktördür. Tedarik sürecini kolaylaştırarak, Cellbase daha önce tartışılan gelişmiş DO izleme ve kontrol sistemleriyle sorunsuz entegrasyonu destekler.

Biyoproseste Çözünmüş Oksijen (DO) Ölçümlerini Anlamak

Sonuç: Kültive Et Başarısı için Çözünmüş Oksijen Kontrolünü Optimize Etmek

Çözünmüş oksijeni (DO) etkili bir şekilde yönetmek, başarılı kültive et üretiminin temel taşlarından biridir. DO seviyelerini %20-40 hava doygunluğu aralığında tutmak, sağlıklı hücre büyümesi, verimli metabolizma ve tutarlı ürün kalitesini sağlar - hücre kültürü medyasındaki doğal olarak düşük oksijen çözünürlüğünden etkilenen faktörler [5][4].

Laboratuvar ortamlarından ticari üretime geçiş, birçok zorluğu beraberinde getirir. Daha büyük sistemler, oksijen transfer verimliliğinin azalması, düzensiz karışım ve hipoksik bölgelerin oluşma potansiyeli gibi karmaşıklıklar getirir; bunların tümü hücre canlılığını ve verimi ciddi şekilde etkileyebilir.

Bu zorlukların üstesinden gelmek için hassas izleme esastır. Optik sensörler, Raman spektroskopisi ve entegre proses analitik araçları gibi gelişmiş sensör teknolojileri, DO seviyelerine gerçek zamanlı ayarlamalar yapılmasını sağlar. Bu sistemler, sapmalara hızlı bir şekilde yanıt vererek stabil koşulların korunmasını sağlar [1][3]. Bunun yanı sıra, akışkan dinamiği modelleri ve kemometrik analiz gibi hesaplamalı araçlar değerli içgörüler sunar.Oksijen transfer oranlarını tahmin etmeye yardımcı olur ve potansiyel sorun alanlarını erken aşamada işaretleyerek, ölçek büyütme sırasında maliyetli deneme-yanılma yaklaşımlarına olan ihtiyacı azaltır [2][1].

Bu teknik engellerin üstesinden gelmek, sektör spesifik çözümler gerektirir. Cellbase gibi platformlar, kültürlenmiş et üreticilerini DO kontrol ekipmanında uzmanlaşmış güvenilir tedarikçilerle buluşturur. Bu hedefe yönelik yaklaşım, gelişmiş biyoreaktörler ve yüksek hassasiyetli sensörler gibi kritik araçların tedarikini basitleştirir, riskleri en aza indirir ve ticari ölçekli operasyonlara geçişi hızlandırır.

Kültürlenmiş etin geleceği, bu birbirine bağlı unsurları ustalıkla yönetmeye bağlıdır: DO seviyelerini tutarlı tutmak, gelişmiş izleme araçlarından yararlanmak, veri odaklı optimizasyon uygulamak ve doğru ekipmanı temin etmek.Bu bileşenleri etkili bir şekilde uyumlu hale getiren şirketler, endüstrinin ölçeklenebilir, yüksek kaliteli üretim talebini karşılamak için daha iyi bir konumda olacaklardır. En son teknoloji sensör sistemlerini, hesaplamalı modellemeyi ve özel tedariki birleştirerek, kültürlenmiş et üreticileri güvenilir ve verimli büyümeyi ölçekli olarak gerçekleştirebilirler.

SSS

Mikro kabarcık sistemleri ve hava kaldırmalı biyoreaktörler, büyük ölçekli biyoreaktörlerde hücre hasarını en aza indirirken verimli oksijen transferini nasıl sağlar?

Mikro kabarcık sistemleri ve hava kaldırmalı biyoreaktörler, oksijen transferini iyileştirmek ve hücreler üzerindeki mekanik stresi en aza indirmek için tasarlanmıştır. Mikro kabarcık sistemleri, gaz değişimi için yüzey alanını önemli ölçüde artıran daha küçük kabarcıklar oluşturur. Bu, hücrelere zarar verebilecek aşırı kesme kuvvetleri oluşturmadan daha iyi oksijen iletimi sağlar. Öte yandan, hava kaldırmalı biyoreaktörler, hava kabarcıklarıyla sağlanan nazik dolaşıma dayanır. Bu yaklaşım, tutarlı bir ortamın korunmasına yardımcı olur ve genellikle çarklar veya diğer mekanik karıştırma yöntemleriyle ilişkilendirilen hücre hasarını önler.

Bu teknolojiler, hücre canlılığını korumanın ve büyümeyi teşvik etmenin önemli olduğu kültürlenmiş et üretiminde kritik bir rol oynar. Oksijeni verimli bir şekilde ileterek fiziksel stresi minimumda tutan bu sistemler, hücre sağlığını veya genel verimi tehlikeye atmadan üretimi ölçeklendirmek için gereken hassas dengeyi sağlar.

Raman spektroskopisinin biyoreaktörlerde çözünmüş oksijeni izlemek için geleneksel elektrokimyasal sensörler yerine kullanılmasının faydaları nelerdir?

Biyoreaktörlerde çözünmüş oksijeni izlemek söz konusu olduğunda, Raman spektroskopisi geleneksel elektrokimyasal sensörlere kıyasla bazı belirgin avantajlar sunar. Önemli bir fark, Raman spektroskopisinin invaziv olmamasıdır.Elektrokimyasal sensörlerin kültür ortamı ile doğrudan temas etmesi gerekirken, Raman spektroskopisi biyoreaktör ortamı ile fiziksel olarak etkileşime girmeden oksijen seviyelerini ölçer. Bu yaklaşım, kontaminasyon riskini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda bakım taleplerini de düşürür.

Bir diğer avantajı ise gerçek zamanlı, detaylı veri sunabilme yeteneğidir. Raman spektroskopisi sadece oksijeni ölçmekle kalmaz, diğer kimyasal parametreleri de izleyebilir ve biyoreaktörün koşulları hakkında daha kapsamlı bir tablo sunar. Bu, çevrenin hem karmaşık hem de sürekli değişken olduğu kültive edilmiş et üretiminde özellikle faydalıdır. Oksijen seviyelerini doğru tutmak, sağlıklı hücre büyümesini sağlamak ve canlılığı korumak için çok önemlidir ve Raman spektroskopisi bu hassasiyet seviyesine ulaşmaya yardımcı olur.

Laboratuvar ortamlarından tam ölçekli ticari üretime geçerken biyoreaktörlerin ölçeklendirilmesi sırasında çözünmüş oksijen seviyelerini tutarlı bir şekilde korumayı zorlaştıran nedir ve hesaplamalı akışkanlar dinamiği nasıl yardımcı olabilir?

Biyoreaktörler laboratuvar ortamlarından tam ölçekli ticari üretime ölçeklendikçe, çözünmüş oksijen seviyelerini tutarlı bir şekilde korumak daha zorlu bir hale gelir. Bunun nedeni, daha büyük hacimler, dalgalanan oksijen transfer oranları ve akışkanlar dinamiğinin karmaşıklıkları gibi faktörlerdir. Daha büyük biyoreaktörlerde oksijen dağılımı genellikle düzensiz hale gelir, bu da hücre büyümesine zarar verebilir ve verimliliği azaltabilir.

İşte burada hesaplamalı akışkanlar dinamiği (CFD) devreye girer ve oyunun kurallarını değiştirir. CFD, biyoreaktörler içinde sıvıların nasıl aktığını, gazların nasıl değiş tokuş edildiğini ve karışımın nasıl gerçekleştiğini simüle ederek hem tasarım hem de işletme koşullarının iyileştirilmesini sağlar. Sonuç? Daha eşit bir oksijen dağılımı, bu da verimliliği artırır ve kültive edilmiş et üretiminin ölçeklendirilmesini çok daha sorunsuz hale getirir.

İlgili Blog Yazıları

Author David Bell

About the Author

David Bell is the founder of Cultigen Group (parent of Cellbase) and contributing author on all the latest news. With over 25 years in business, founding & exiting several technology startups, he started Cultigen Group in anticipation of the coming regulatory approvals needed for this industry to blossom.

David has been a vegan since 2012 and so finds the space fascinating and fitting to be involved in... "It's exciting to envisage a future in which anyone can eat meat, whilst maintaining the morals around animal cruelty which first shifted my focus all those years ago"