GMP (İyi Üretim Uygulamaları) standartlarına uygun olarak kültive edilmiş et üretimi, güvenlik, tutarlılık ve düzenlemelere uyumu sağlamak için hammadde ve yardımcı malzemeler üzerinde sıkı kontrol gerektirir. İşte hızlı bir özet:
- Ana Girdiler: Başlangıç hücreleri, kültür ortamı (e.g., büyüme faktörleri, bazal ortam) ve iskeletler (e.g., yenilebilir malzemeler, mikrokapsüller). Yardımcı malzemeler arasında boru ve temizlik maddeleri gibi tek kullanımlık bileşenler bulunur.
- Riskler: Kontaminasyon (biyolojik, kimyasal, fiziksel) büyük bir endişe kaynağıdır ve parti başarısızlık oranları %11,2 ile %19,5 arasında değişmektedir.
- Düzenlemeler: Kültive edilmiş et, AB/İngiltere Hayvansal Kökenli Ürün (POAO) ve Yeni Gıda Düzenlemeleri kapsamına girer ve HACCP ilkelerine uyum gerektirir.
- Zorluklar: Gıda GMP'sini biyofarma GMP standartlarıyla uyumlu hale getirmek, tedarikçi uyumunu sağlamak ve gıda sınıfı malzemelere geçiş yaparak maliyetleri yönetmek.
-
Çözümler: HACCP uygulamak, biyogüvenlik risk değerlendirmeleri, tedarikçi denetimleri, izlenebilirlik sistemleri ve kirleticiler için testler.
Cellbase gibi platformlar, kültürlenmiş et üretimine uygun malzemelerin teminini basitleştirir.
Birleşik Krallık'ın £1.6m düzenleyici sandbox programı (2025–2027), bu gelişmekte olan sektörde güvenlik ve kalite için kılavuzları iyileştirmeyi amaçlamaktadır.
Hammadde Kalifikasyonunda Düzenleyici Zorluklar
Kültürlenmiş Et Üretimi için Gıda GMP ve Biyofarma GMP Standartları
Gıda ve Biyofarma GMP Standartlarını Anlamak
Kültürlenmiş et üretimi, biyofarmasötik süreç kontrolleri ve gıda güvenliği gereksinimlerinin kesişim noktasında yer alır. Bu örtüşme, her iki sektörden gelen geleneksel GMP standartlarının tek başına yetersiz olması nedeniyle benzersiz bir düzenleyici zorluk yaratır.Biyofarma GMP, enjektablarda adventif ajanlar için titiz testler uygulayarak hasta güvenliğine odaklanırken, gıda GMP, Salmonella ve E. coli gibi patojenlerden kaynaklanan riskleri yönetmek için HACCP ilkelerine dayanarak tüketici güvenliğini önceliklendirir [2]. Kültive et üretimi, biyofarma'nın sıkı kontrollerini gıda işleme hijyen standartlarıyla birleştirerek her iki yaklaşımın bir karışımını gerektirir.
Zorluk, tedarikçi standartlarıyla daha da karmaşık hale gelir; bu standartlar genellikle biyofarma GMP'ye dayanır ve gıda sınıfı ihtiyaçlarına kolayca uyarlanamaz [5]. Cultigen Group Kurucusu David Bell, bu değişimi şöyle tanımlar:
"Gıda üretimi için hücre kültürü iş akışları oluşturduğunuzda, ilaç geliştirme yerine, gereksinimler gıda sınıfı sertifikasyonlara ve araştırma bütçeleri yerine ticari bütçeler için optimize edilmiş maliyet yapısına doğru kayar" [5].
Bu uyumsuzluk, malzeme maliyetlerinden analiz sertifikalarında sağlanan belge seviyesine kadar her şeyi etkiler. Bunu aşmak için, şirketlerin üretim süreçlerini her iki standart setiyle uyumlu hale getirecek net bir çerçeveye ihtiyacı vardır.
Düzenleyici Haritalama Çerçevesi Oluşturma
Hammadde tedarikinin hem gıda hem de biyofarma GMP kriterlerini karşılamasını sağlamak için, şirketlerin kültive edilmiş et üretimine özel düzenleyici haritalama çerçeveleri oluşturması gerekmektedir [2]. Bu yeni sektör için özel kılavuzlar olmadan, işletmeler mevcut gıda güvenliği düzenlemeleri ile biyofarma protokolleri arasındaki boşluğu kapatacak iç standartlar geliştirmek zorunda kalmaktadır. Örneğin, Birleşik Krallık FSA ve FSS, hücre kültürü ile üretilen ürünleri Hayvansal Kökenli Ürünler (POAO) olarak sınıflandırmış ve bunları (EC) 853/2004 Yönetmeliği kapsamına almıştır [2]. Bu sınıflandırma bir başlangıç noktası sunarken, kültür etiyle ilgili tüm benzersiz yönleri ele almamaktadır.
Pratik bir yaklaşım, hücre temininden hasada kadar olan tüm üretim iş akışını belgeleyerek ve her aşamada (kültür ortamları, büyüme faktörleri ve iskeletler gibi) tüm malzeme girdilerini ve potansiyel tehlikeleri belirleyerek başlar [2]. Şirketler daha sonra HACCP ilkelerini, GCCP ve QbD gibi biyofarma metodolojileriyle birleştirerek uygulayabilir [4][7].
Şubat 2025'ten Şubat 2027'ye kadar sürecek olan 1,6 milyon £'luk düzenleyici sandbox programı, BlueNalu, Mosa Meat ve Roslin Technologies gibi şirketlere düzenleyicilerle işbirliği yapma ve gelecekteki yönergeleri etkileme fırsatı sunmaktadır [2][6].Rosario Romero ve Emiline Quill, FSA Araştırma ve Kanıt'tan vurguluyor:
"Codex ve HACCP ilkeleri, bu sektör için özel kılavuzlar ve kalite kontrol planları oluşturmak için sağlam bir temel sağlar ve klinik / biyofarmasötik endüstrisinden öğrenilenler, yeni gıda gereksinimlerine uyarlanabilir" [4].
Kültive Edilmiş Et için Gıda GMP ve Biyofarma GMP Karşılaştırması
Gıda GMP ve biyofarma GMP arasındaki farklar, kültive edilmiş et için hammadde spesifikasyonları üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir.Bir karşılaştırma, ana hususları vurgular:
| Özellik | Gıda GMP (Yetiştirilmiş Et) | Biyofarma GMP |
|---|---|---|
| Birincil Amaç | İnsan tüketimi için güvenlik (POAO) | İnsan enjeksiyonu/infüzyonu için güvenlik |
| Temel Çerçeve | HACCP ve Gıda Hijyen Yönetmelikleri | Aseptik İşleme ve ICH Kılavuzları |
| Hücre Bankacılığı | Gelişmekte olan "Gıda Kalitesi" standartları; kimlik ve saflık odaklı | Yüksek derecede düzenlenmiş MCB/WCB; kapsamlı viral/genetik testler |
| Girdi Dereceleri | Maliyetleri yönetmek için Gıda Kalitesine doğru ilerleme | Öncelikle İlaç/USP Kalitesi |
| Kontaminasyon Odaklı | Gıda kaynaklı patojenler (Salmonella, E.coli) | Adventitious agents (Virüsler, Prionlar, Mikoplazma) |
| Düzenleyici Denetim | Gıda Güvenliği Otoriteleri (e.g., FSA, SFA) | İlaç/Drog Ajansları (e.g., FDA CDER, EMA) |
Bu çift odak, her iki sektörden test protokollerini entegre eden özelleştirilmiş bir yaklaşım gerektirir. FSA Araştırma ve Kanıtlar, "mikrobiyal eşikler, endotoksin limitleri veya viral testler gibi özel gereksinimlerin" kültive edilmiş et için belirlenmesi gerektiğini belirtir [4]. Örneğin, enjekte edilebilir farmasötikler için tasarlanmış mevcut endotoksin testleri, kültive edilmiş et üretiminde yer alan karmaşık matrislere uygun değildir. Ayrıca, Birleşik Krallık'ta uygun fiyatlı viral test hizmetleri nadirdir ve bu da sağlam kalite kontrol önlemleri uygulamayı hedefleyen şirketler için ek zorluklar yaratmaktadır [4].
Tedarikçi Uyum ve Malzeme Kalitesi Doğrulama
Tedarikçi Yeterliliği ve Risk Değerlendirmesi
Düzenleyici haritalama ve hammadde doğrulaması tamamlandıktan sonra, bir sonraki adım kapsamlı bir tedarikçi değerlendirmesidir. Kültürlenmiş et üretimi için bu süreç, malzeme kritikliğinin risk bazlı değerlendirmesine ve tedarikçinin gıda GMP standartlarını karşılama yeteneğine dayanır. Tedarikçiler, kültürlenmiş etin Yönetmelik (EC) 853/2004 uyarınca POAO olarak sınıflandırıldığını kabul etmelidir. Ayrıca sağlam HACCP sistemlerine sahip olmaları gerekmektedir. Hücre hatlarının kimliğini ve tutarlılığını sağlamak, üretim kalitesini korumak ve parti hatalarını en aza indirmek için çok önemlidir; bu oranlar şu anda küçük ölçekli operasyonlar için %11,2 ve daha büyük olanlar için %19,5'tir [5].
Bir diğer önemli unsur ise malzeme derecelerinin doğrulanmasıdır.Farmasötik sınıf girdilerden gıda sınıfı girdilere geçiş, sertifikasyonun ticari üretim gereksinimleriyle uyumlu olmasını sağlar [5]. Kapsamlı bir yeterlilik çerçevesi, tedarikçilerin ayrıntılı protein analizi sağlayıp sağlayamayacağını, etkili kontaminasyon kontrolleri uygulayıp uygulayamayacağını ve ticari ölçekte malzeme tedarikini sürdürebilip sürdüremeyeceğini değerlendirmelidir. Ayrıca, tedarikçilerin, steril Ar&Ge ortamlarının genellikle ticari ölçekte bozulma risklerini hesaba katmaması nedeniyle, gerçekçi üretim koşulları altında stabilite ve mikrobiyolojik güvenlik testleri yapabilme yeteneklerini göstermeleri gerekmektedir [1]. Bu yapılandırılmış değerlendirme süreci, doğal olarak net kalite anlaşmaları ve sıkı denetim protokollerine olan ihtiyacı doğurur.
Tedarikçi Anlaşmaları ve Denetim Prosedürleri
Güçlü kalite anlaşmaları oluşturmak, tedarikçi uyumunu sürdürmek için kritik öneme sahiptir.Bu anlaşmalar, tedarikçinin ürünlerinde veya prosedürlerinde herhangi bir değişiklik olduğunda HACCP planının tam bir incelemesini tetikleyen iyi tanımlanmış değişiklik kontrol süreçlerini içermelidir [2]. Ayrıca, temel dokümantasyon gereksinimlerini de belirtmelidirler. Müşteriler, düzenleyici otoriteler veya üçüncü taraf kuruluşlar tarafından gerçekleştirilen düzenli tedarikçi denetimleri, uyumluluğun doğrulanmasında hayati bir rol oynar. Bu denetimler genellikle temizlik protokollerini, bakım programlarını, kişisel hijyen standartlarını, haşere kontrol önlemlerini ve atık yönetim sistemlerini değerlendirir [2].
İzleme, kritik limitlerin ihlalini ortaya çıkardığında, denetim süreci, gelecekteki olayları önlemek için kapsamlı bir kök neden analizi yapıldığını doğrulamalıdır. Tüm dokümantasyonun sıkı sürüm kontrolü ile güncel tutulması, yalnızca en son prosedürlerin kullanıldığından emin olmak için esastır.Gıda Standartları Ajansı (FSA) bu yaklaşımın önemini vurgulamaktadır:
"Gıda üretimi boyunca tehlikeleri kontrol etmek için HACCP tabanlı prosedürler, iyi hijyen uygulamaları da takip edilmedikçe etkili olmayacaktır" [2].
Bu titiz anlaşmalar ve denetimler, tedarikçi seçimi için güvenilir bir temel oluşturur ve
Tedarikçi Seçimi için Cellbase kullanma
Malzeme Sınıfı Seçimi, Kontaminasyon Kontrolü ve Test Etme
Risk Temelli Malzeme Sınıfı Seçimi
Doğru malzeme sınıfını seçmek, üretim maliyetlerini kontrol altında tutarken kontaminasyon risklerini yönetmenin önemli bir parçasıdır. Bu karar verme süreci, daha önce bahsedilen GMP stratejisinin anahtar bir unsurudur. Üretim ölçeklendikçe, araştırma sınıfı malzemelerden GMP standartlarına uygun gıda onaylı seçeneklere geçiş yapmak tavsiye edilir. Bu, genellikle kültive edilmiş et üretimi için aşırı spesifik olan farmasötik sınıfı malzemelerin gereksiz maliyetinden kaçınır [5].Bilgilendirilmiş seçimler yapmak için, tedarikçilerin malzemenin uygulaması, yasal uyumluluğu ve kültive edilmiş et süreçleriyle uyumluluğu hakkında ayrıntılı bilgi sağlaması gerekir [5].
Ayrıca, bir HACCP planı uygulamak esastır. Bu plan, üretim döngüsü boyunca fiziksel, biyolojik, kimyasal, toksikolojik ve alerjenik potansiyel tehlikeleri tanımlamalıdır. Gıda Standartları Ajansı'na göre, kültive edilmiş et, hücre hattı kimliği, mikrobiyolojik kontaminasyon ve artık büyüme medyası gibi benzersiz riskler sunar. Bu zorluklar, ürün güvenliğini sağlamak için dikkatlice ele alınmalıdır [2].
Hammadde Test Gereksinimleri
Hammadde testleri, fiziksel, biyolojik, kimyasal, toksikolojik ve alerjenik olmak üzere beş ana tehlike kategorisini ele almayı içerir [2].Kültür eti için, testler temel bilgilerin ötesine geçmelidir. Hücre hatlarının kimliğini ve tutarlılığını doğrulamak, ürün kalitesini etkileyebilecek sapmaları önlemek için kritiktir [2]. Mikrobiyolojik testler de aynı derecede önemlidir, çünkü steril koşulların korunması ve mikoplazma veya hayvan virüsleri gibi tespit edilmesi zor patojenlerin saptanması hayati öneme sahiptir [4].
| Tehlike Kategorisi | Yetiştirilmiş Et için Spesifik Test Odakları |
|---|---|
| Biyolojik | Hücre hattı kimliği, mikrobiyal kontaminasyon, viral güvenlik ve toksinler |
| Kimyasal | Artık büyüme medyası, büyüme faktörleri ve proses kimyasalları |
| Toksikolojik | Toksik bileşikler ve anti-besleyici faktörler |
| Alerjenik | Yeni protein yapıları ve medya etkileşiminden kaynaklanan istenmeyen diziler |
| Fiziksel | Ekipman, iskeletler veya mikrokapsüllerden gelen kirleticiler |
Testler, kabul edilebilir saflık seviyeleri, mikrobiyal sayımlar ve kimyasal kalıntı eşikleri gibi kritik limitler belirleyerek GMP standartlarına uygun olmalıdır. Bu limitler yasal gereklilikleri karşılamalı veya aşmalıdır [2]. Süreç Analitik Teknolojisi (PAT) ve otomatik örnekleme sistemleri gibi araçların kullanılması, besin seviyeleri, metabolitler, pH ve sıcaklığın gerçek zamanlı izlenmesine olanak tanır ve daha iyi süreç kontrolü sağlar [5]. Güvenlik planlarını uygulamadan önce doğrulama testleri tamamlanmalı ve düzenli incelemeler yapılmalıdır - en az yılda bir veya kaynak malzemelerde ya da tedarikçilerde değişiklik olduğunda [2]. 2026 yılına kadar, Birleşik Krallık Gıda Standartları Ajansı, düzenleyici sandbox programının bir parçası olarak mikrobiyoloji, toksikoloji ve büyüme ortamı bileşimi hakkında ek rehberlik yayınlamayı planlamaktadır [3]. Bu önlemler, aşağıda vurgulandığı gibi, kontaminasyon kontrolünü topluca güçlendirir.
Kalıntı ve Kirletici Maddelerin Değerlendirilmesi
Yetiştirme sürecinden kaynaklanan kalıntı kimyasallar, toksik olmadıklarından ve tüketiciler için güvenli olduklarından emin olmak için titiz testlerden geçmelidir [1]. Büyüme ortamı bileşenleri, büyüme faktörleri ve süreç kimyasalları toksikolojik güvenlik açısından değerlendirilmelidir ve nihai ürün için kabul edilebilir sınırlar açıkça tanımlanmalıdır [2]. Geleneksel etin ana riskleri hayvansal kaynaklı kirleticilerden gelirken, kültive edilmiş etin tehlikeleri esas olarak üretim girdilerinden kaynaklanır.
HACCP protokollerini takip ederek, bu değerlendirmeler üretim boyunca güvenliği sağlar. Etkili kontaminasyon kontrolü, sıkı çevresel kontrollerin sürdürülmesine de bağlıdır. Gelişmiş hava işleme, sıcaklık düzenlemesi ve partikül yönetimi ile temiz odalar, riskleri önemli ölçüde azaltabilir [4].Tek kullanımlık biyoreaktörler, tüpler ve filtreler kullanmak, partiler arasındaki çapraz kontaminasyonu daha da azaltır, ancak bu yaklaşımın çevresel ödünleri olabilir [4]. Sağlam bir kontaminasyon stratejisi, mikrobiyal varlığı erken tespit etmek için hava, yüzeyler ve suyun sürekli izlenmesini de içermelidir [4].
Şubat 2025'te, Gıda Standartları Ajansı (FSA) ve Food Standards Scotland (FSS), Şubat 2027'ye kadar sürecek olan 1,6 milyon sterlinlik bir düzenleyici sandbox programı başlattı. Bu girişim, Mosa Meat, BlueNalu ve Roslin Technologies gibi sektör liderlerini içeriyor. Amaç, kültive edilmiş et üretimi hakkında teknik bilgiler toplayarak mikrobiyoloji, toksikoloji ve büyüme ortamı bileşimi üzerine kılavuzlar şekillendirmeye yardımcı olmaktır [3] [2][6].Bu kapsamlı test ve kalıntı değerlendirme süreçleri, üretim iş akışı boyunca sağlam bir risk yönetim stratejisinin belkemiğini oluşturur.
sbb-itb-ffee270
İzlenebilirlik ve Değişiklik Kontrol Sistemleri
Hammadde Ana Dosyalarının Oluşturulması
Hammadde Ana Dosyaları, kültürlenmiş et üretiminde kullanılan her bileşen ve malzemenin yönetiminin temel taşıdır. Bu dosyalar, GMP alanlarına girmeden önce belirlenmiş kalite standartlarını karşıladıklarını doğrulamak için tüm hammaddeler için net spesifikasyonlar ve Analiz Sertifikaları içermelidir [8]. Birincil veya ölümsüzleştirilmiş hücre hatları gibi biyolojik materyaller için, izlenebilir geçmişlerini belgeleyen bir Teknik Rapor - örneğin, stabil hücre hatları için klonlama geçmişi - düzenleyici başvuruların Kimya, Üretim ve Kontroller (CMC) bölümünü desteklemek için kritiktir [8].
Test protokolleri, sterilite testleri, PCR ile mikoplazma tespiti ve karyotipleme yoluyla kimlik doğrulama gibi, belgelenmelidir. Ayrıca, karantina ve resmi serbest bırakma prosedürlerinin belirlenmiş yönergelere uygun olarak takip edildiğinden emin olunmalıdır [8]. Regülasyon (EC) 852/2004, güncel belgelerin önemini vurgulamaktadır:
"Gıda işletmecileri, bu Maddeye uygun olarak geliştirilen prosedürleri tanımlayan belgelerin her zaman güncel olmasını sağlamalıdır" [2].
Tüm kayıtlar için sıkı bir versiyon kontrolü sağlamak esastır. Bu belgeler, üretim süreci boyunca gerçek zamanlı izlemeyi destekler.
Uçtan Uca İzlenebilirlik Sistemleri
İzlenebilirlik ve değişiklik kontrol sistemleri, tedarikçi ve malzeme doğrulama gibi önceki adımlara dayanır.Regülasyon (EC) 178/2002, girdilerden çıktılara kadar tam izlenebilirlik gerektirir [3]. Kültür eti için, tüm girdileri (e.g., kültür medyası, büyüme faktörleri, ambalaj) ve çıktıları (e.g., atık, yan ürünler) üretim süreci boyunca haritalayan ayrıntılı bir akış diyagramı oluşturmayı içerir [2].
Besin seviyelerinin, metabolitlerin ve hücre sağlığının gerçek zamanlı takibi, PAT (Proses Analitik Teknolojisi) ve otomatik örnekleme kullanılarak sağlanabilir [5]. Cultigen Group'un Kurucusu David Bell, vurguluyor:
"Ölçeklendirme, hücre sağlığını ve büyümesini gerçek zamanlı olarak izlemek için hassas araçlar gerektirir" [5].
Gelişmiş IoT sensörleri, hassas hammaddelerin taşınması sırasında sıcaklık ve nemi izleyerek izlenebilirliği daha da artırır [5].Şu anda ortalama %11,2 olan parti başarısızlık oranları, daha büyük ölçekli operasyonlarda %19,5'e yükselirken, sağlam izlenebilirlik sistemleri, kontaminasyon kaynaklarını belirlemek ve maliyetli kayıpları en aza indirmek için vazgeçilmezdir. İzlenebilirliğin yanı sıra, kontrollü değişiklikler ürün kalitesini ve tutarlılığını korumak için çok önemlidir.
Hammadde Değişiklik Kontrol Prosedürleri
Etkili değişiklik kontrolü, hammadde izlenebilirliğinin kritik bir uzantısıdır ve üretimdeki herhangi bir değişikliğin sistematik olarak yönetilmesini sağlar. Kaynak malzemeler, ekipman veya üretim adımlarındaki değişiklikler, Yönetmelik (EC) 852/2004 tarafından gerektirdiği gibi HACCP planının derhal gözden geçirilmesini tetiklemelidir:
"Üründe, süreçte veya herhangi bir adımda herhangi bir değişiklik yapıldığında, gıda işletmecileri [HACCP] prosedürünü gözden geçirmeli ve gerekli değişiklikleri yapmalıdır" [2].
Bu tür değişiklikler, mikrobiyal kontaminasyon veya değişmiş hücre davranışı gibi yeni riskler ortaya çıkarabilir [2][9]. Kültive edilmiş et üretiminde, genetik sürüklenme ve hücre hatlarındaki mutasyonlar önemli zorluklar sunar. Çalışmalar, birikmiş mutasyonların hücre fonksiyonunu bozabileceğini ve ürün kalitesini tehlikeye atabileceğini göstermektedir [9].
Bu riskleri ele almak için, tüm genom dizilimi veya RNA dizilimi gibi teknikler kullanılarak düzenli genetik izleme gereklidir. Resmi değişiklik kontrol prosedürleri, güvenlik, besin kalitesi ve alerjenlik profillerini değerlendiren etki değerlendirmelerini içermelidir [2][9]. Gerektiğinde, tüm değişikliklerin belgelenip dikkatlice incelendiği karşılaştırılabilirlik çalışmaları yapılmalıdır [2].
R&D'den GMP Tedarikine Geçiş
Aşama Tabanlı Yeterlilik Yaklaşımı
R&D'den ticari üretime geçiş, her biri gelişen tedarik öncelikleri ve düzenleyici taleplerle farklı aşamaları içerir.
R&D ve erken pilot aşamasında, üretim genellikle küçük hacimleri (e.g., 1–5 litre biyoreaktörler) içerir. Bu aşamada, konseptlerin kanıtlanması ve potansiyel tehlikelerin belirlenmesi üzerinde durulur. Tedarikçilerin henüz tam gıda sınıfı sertifikalarına sahip olmaları gerekmeyebilir, ancak ölçek büyütme ve gıda üretim gereksinimlerini karşılama konusunda deneyimli olanları belirlemek için iyi bir zamandır [5].
Şirketler ölçek büyütme ve pilot aşamasına ilerledikçe, tedarik daha talepkar hale gelir. Doğrulanmış gıda sınıfı tedarikçiler, özel sensörler ve pilot ölçekli biyoreaktörler gereklidir.Bu aynı zamanda HACCP uygulamasının başladığı, tedarikçi yeterlilik süreçlerinin resmileştirildiği ve güvenlik dosyalarının hazırlandığı zamandır [2]. Üretim ölçeklendikçe tedarikçi güvenilirliği giderek daha kritik hale gelir.
Ticari üretime son geçiş genellikle 50.000 litrelik biyoreaktörler ve toplu medya siparişleri gibi büyük ölçekli operasyonları içerir. Bu aşamada, tam GMP uyumu tartışılmazdır. Bu, POAO hijyen kurallarına uymayı ve sağlam uçtan uca izlenebilirlik sağlamayı içerir [2]. Kültive edilmiş et pazarının 2025 yılına kadar yaklaşık 8.212 milyar £'a ulaşması öngörüldüğünden [5], tedarik sürecini doğru yapmanın önemi abartılamaz.
Bu aşamalı yaklaşım, tedarik stratejilerinin tam GMP uyumunun gereksinimlerini karşılayacak şekilde evrimleşmesini sağlar.
GMP Standartları ile Uyumlu Satın Alma
Üretim ölçeklendikçe ve düzenleyici gereklilikler daha katı hale geldikçe satın alma stratejileri uyum sağlamalıdır.
Araştırma dereceli malzemeler erken keşif aşamaları için uygun olsa da, ticari üretim için uygun değildir. Satın alma ekipleri, operasyonlar ölçeklendikçe gıda dereceli girdilere geçiş yapmalıdır. Cultigen Group'un Kurucusu David Bell, bu değişimi vurguluyor:
"Gıda üretimi için hücre kültürü iş akışları oluşturduğunuzda, ilaç geliştirme yerine gereksinimler değişir. Gıda dereceli sertifikalar. Araştırma bütçeleri yerine ticari üretim için optimize edilmiş maliyet yapıları." [5]
Tüm kimyasalların gıda dereceli ve tüketim için güvenli olmasını sağlamak kritiktir [1].Bu, nihai üründe kalabilecek gıda dışı kimyasallar, biyolojik kirleticiler ve büyüme ortamı kalıntıları için taramayı içerir [1]. Ekipmanlar da ticari talepleri karşılamalıdır - örneğin biyoreaktörler, genellikle araştırma için tasarlanmış sistemlerin kapasitesini aşan, aylarca sürekli çalışmalıdır [5].
Ölçek büyütme aşamasının başlarında onaylı tedarikçi listelerinin oluşturulması, ticarileştirme sırasında son dakika sorunlarını önleyebilir. Satın alma şartnameleri, gıda sınıfı sertifikasyonlarına atıfta bulunmalı ve Analiz Sertifikaları, sterilite testi ve mikoplazma tespiti içermelidir. Yönetmelik (EC) 852/2004, kaynak malzemeler veya üretim süreçleri değiştirildiğinde HACCP prosedürlerinin gözden geçirilmesini gerektirir [2], bu da tedarik kararlarını düzenleyici uyumun ayrılmaz bir parçası haline getirir.
Birleşik Krallık Gıda Standartları Ajansı'nın £1.6 milyon düzenleyici sandbox programı, Şubat 2025'ten Şubat 2027'ye kadar sürecek, bu geçişleri yöneten şirketler için değerli destek sunuyor [3].
Nasıl Cellbase Tedarik Ölçeklendirmesini Destekler
Genel laboratuvar tedarik katalogları 300.000'e kadar ürün içerebilir, ancak çoğunluğu - 299.950'ye kadar - kültive et üretimi için ilgili olmayabilir [5] .
Sonuç
Zorluklar ve Çözümler Genel Bakış
GMP uyumlu kültive edilmiş et için hammadde temin etmek, gerekli standartları karşılamak açısından kolay bir iş değildir. Tedarik zincirleri parçalıdır ve genellikle gıda sınıfı gereksinimlerine deneyimi olmayan ilaç tedarikçileri tarafından domine edilir. Üstelik, üretimin her aşamasında kontaminasyon riskleri büyük bir tehdit oluşturarak başka bir karmaşıklık katmanı ekler [5] .
Bu engelleri aşmak için, HACCP ilkelerinin erken uygulanması [2], standartlaştırılmış hücre bankası yeterlilik süreçleri [8] ve daha uygun maliyetli gıda sınıfı girdilere geçiş gibi stratejiler benimsenmektedir [5]. Başarı, kapsamlı tedarikçi yeterliliği, sıkı test prosedürleri ve tüm tedarik zincirini kapsayan izlenebilirlik sistemlerinin kurulmasına bağlıdır. Şirketlerin ayrıca, gelişen düzenleyici çerçevelerle uyumlu kalmak için tedarik stratejilerini uyarlamaları gerekmektedir, özellikle de Birleşik Krallık Gıda Standartları Ajansı, düzenleyici sandbox programı aracılığıyla rehberliğini geliştirmeye devam ederken [3].
Hammadde Yeterliliğinde Gelecek Gelişmeler
İleriye bakıldığında, sektör hem teknoloji hem de düzenlemelerde büyük ilerlemelere hazırlanıyor.Dikkate değer bir trend, serum içermeyen ortamlar ve hayvan kullanılmadan elde edilen bileşenlere doğru bir hareketin olmasıdır; bu, sadece etik kaygıları ele almakla kalmaz, aynı zamanda zoonotik hastalık riskini de azaltır [4]. Bu arada, Yapay Zeka ve Makine Öğrenimi, üretim sırasında mikrobiyal güvenliğin ve metabolit profillerinin gerçek zamanlı izlenmesinde önemli bir rol oynamaya başlıyor. Bu araçlar, kontaminasyon kontrolünü daha büyük bir hassasiyetle geliştirme sözü veriyor [4].
Ticari riskler yüksektir. Kültürlenmiş et pazarının 2025 yılına kadar neredeyse 8.212 milyar £'a ulaşması ve AB'nin 2050 yılına kadar potansiyel olarak 80 milyar € katkıda bulunması öngörülürken, sağlam hammadde yeterlilik çerçevelerinin oluşturulması sadece bir düzenleyici gereklilik değil - aynı zamanda bir iş zorunluluğudur [5].
Nasıl Cellbase Tedarik ve Kalifikasyonu Basitleştirir
Ayrıca,
SSS
Kültive edilmiş et üretimi için gıda GMP'sini biyofarma GMP'si ile uyumlu hale getirmenin ana zorlukları nelerdir?
Gıda sınıfı GMP'yi daha katı olan biyofarma GMP ile uyumlu hale getirmek, kültive edilmiş et üreticileri için benzersiz bir dizi zorluk sunar.
Gıda GMP'si öncelikle bileşenlerin tüketim için güvenli olmasını sağlamak amacıyla tehlike analizi ve risk bazlı kontrolleri vurgular. Buna karşılık, biyofarma GMP'si sterilite, titiz doğrulama ve titiz parti kayıtlarına odaklanır. Kültive edilmiş et tesisleri için bu, gıda spesifik mikrobiyal sınırlara uymaya devam ederken, farmasötik sınıf doğrulama süreçlerini benimsemek anlamına gelir.Sonuç? İki çok farklı endüstrinin gereksinimlerini harmanlayan, talepkar ve pahalı bir çift kalitede sistem.
Bir diğer büyük zorluk ise hammadde nitelendirmesinde yatmaktadır. Büyüme ortamları, iskeletler ve hücre hatları gibi birçok temel girdi geleneksel olarak gıda uygulamaları için geliştirilmiştir. Bu malzemeler genellikle ilaç üretiminde gereken daha sıkı saflık ve izlenebilirlik standartlarını karşılayamaz. Tedarikçiler, malzemelerinin hem gıda sınıfı mikrobiyal spesifikasyonlara hem de biyofarmada beklenen safsızlık limitlerine uygun olduğunu kanıtlamakla görevlidir. Bu çift uyum, daha yüksek maliyetlere ve tedarikte gecikmelere yol açabilir.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki düzenleyici denetim, karmaşıklığa bir katman daha ekler. FDA ve USDA yetki alanını paylaşır, bu da şirketlerin iki ayrı düzenleyici çerçeve içinde çalışması gerektiği anlamına gelir. Bu, her iki ajansı da tatmin etmek için uyumlu belgeler ve düzenlenmiş süreçler gerektirir.Biyofarma uzmanlığından yararlanmak, örneğin ilaç sınıfı medya üretimini kullanmak, bu zorlukların bazılarını hafifletebilir. Ancak, gıda GMP ve biyofarma GMP arasındaki temel farklılıklar, kültive edilmiş et endüstrisi için önemli bir engel olmaya devam etmektedir.
Birleşik Krallık düzenleyici sandbox programı nedir ve kültive edilmiş et endüstrisini nasıl destekler?
Birleşik Krallık, kültive edilmiş et için hükümet fonuyla desteklenen iki yıllık bir girişim olan bir düzenleyici sandbox tanıttı. Amacı? Şirketlerin Gıda Standartları Ajansı (FSA) ve Gıda Standartları İskoçya (FSS) ile işbirliği içinde güvenli, uyumlu süreçler geliştirmelerine yardımcı olmak. Bu yapılandırılmış program, süreçlerin test edilmesi ve rafine edilmesi için kontrollü bir ortam sağlar ve düzenleyici standartlara uygun olmalarını garanti eder.
Sandbox'un ana faydalarından biri, bilimsel ve düzenleyici uzmanlığa erişimdir. Bu destek, şirketlerin güvenilir güvenlik verileri toplamasına ve operasyonlarını Birleşik Krallık gıda güvenliği düzenlemeleriyle uyumlu hale getirmesine yardımcı olur. Ayrıca, GMP uyumlu hammadde yeterlilik süreçlerinin ve risk bazlı değerlendirmelerin oluşturulmasını hızlandırır. Düzenleyicileri, akademisyenleri ve sektör profesyonellerini bir araya getirerek, yeni bileşenlerin test edilmesi için fırsatlar yaratırken uyumluluk hakkında erken geri bildirim alınmasını sağlar.
Nihai hedef? Kültive edilmiş et geliştiricileri için riskleri en aza indirmek, düzenleyici onayı basitleştirmek ve endüstrinin pilot projelerden büyük ölçekli ticari üretime geçişine yardımcı olmak.
Kültive edilmiş et üretiminde neden farmasötik sınıfından gıda sınıfı malzemelere geçmek gereklidir?
Gıda sınıfı malzemelere geçmek esastır çünkü kültive edilmiş et tüketim için tasarlanmıştır ve sıkı gıda güvenliği düzenlemelerine ve hijyen standartlarına uymak zorundadır.Bu standartlar, tüketicileri korumak için gıda ile ilgili riskleri ele almayı önceliklendirir, ilaç sınıfı gereksinimlerini takip etmek yerine.
Gıda sınıfı malzemeler kullanarak, üreticiler üretimi basitleştirebilir, masrafları azaltabilir ve kültive edilmiş etin hem düzenleyici kurumların hem de tüketicilerin beklentilerini karşılamasını sağlayabilir.
