Kalibrasyon ve doğrulama, kültürlenmiş et üretimi için temiz oda standartlarını korumanın anahtarıdır. İşte hızlı bir özet:
- Kalibrasyon, termometreler ve basınç göstergeleri gibi bireysel cihazların, sertifikalı referans standartlarıyla ( e.g., NIST) karşılaştırılarak doğru ölçümler sağlamasını garanti eder.
- Doğrulama, ekipman ve süreçler dahil olmak üzere tüm temiz oda sisteminin, gerekli parametreler içinde sürekli olarak çalıştığını onaylar.
Neden önemli:
- Kültürlenmiş et temiz odaları, biyofarmaya kıyasla daha katı taleplerle karşı karşıyadır ve mikrobiyolojik parti başarısızlık oranı %19,5'tir (biyofarmada %3,2'ye karşı). Doğru kalibrasyon ve kapsamlı doğrulama bu riskleri azaltır.
- Kalibrasyon, bireysel cihazlara odaklanırken, doğrulama sistem genelinde performansı değerlendirir, sterilite ve düzenleyici uyumu sağlar.
Anahtar farklar:
- Kalibrasyon, belirli cihazlar için doğrulukla ilgilidir.
- Doğrulama, gerçek koşullar altında genel sistem performansını değerlendirir.
- Her iki süreç de ISO 14644 ve GMP uyumluluğu için kritiktir.
Kısaca: Kalibrasyon, bireysel araçların doğru çalışmasını sağlarken, doğrulama sistemin bir bütün olarak sıkı temiz oda standartlarını karşıladığını kanıtlar. Her ikisi de kontaminasyon risklerini azaltmak ve kültürlenmiş et üretiminde ürün kalitesini korumak için gereklidir.
Temiz Oda İzlemede Kalibrasyon ve Doğrulama: Anahtar Farklar
Kalibrasyon Nedir?
Tanım ve Amaç
Kalibrasyon, bir cihazın çıktısını, herhangi bir ölçüm yanlılığını ortadan kaldırmak için doğrulanmış bir referans standardı ile karşılaştırmayı içerir [8].NIST tarafından belirtildiği gibi:
Kalibrasyonun amacı, kullanıcının ölçüm sistemindeki yanlılığı referans tabanına göre ortadan kaldırmak veya azaltmaktır [8].
Kültür et tesislerinde, hassasiyet vazgeçilmezdir. Sıcaklık probları, partikül sayıcılar ve basınç göstergelerinden alınan doğru okumalar esastır. Küçük hatalar bile steriliteyi bozabilir ve maliyetli parti hatalarına yol açabilir.
Kalibrasyondaki Ana Süreçler
Kalibrasyon genellikle yapılandırılmış bir adım dizisini takip eder. İlk olarak, teknisyenler bilinen değerlere sahip referans standartları seçerler ve bu standartlar ekipmanın çalışma aralığı ile uyumlu olmalıdır [12]. Başlamadan önce, cihazı kontaminasyon veya sensör aşınması gibi görünür sorunlar için kontrol ederler [11].Bir sonraki adım, cihazın okumalarını referans değerlerle karşılaştırmayı, bir kalibrasyon eğrisi [12] oluşturmayı içerir. Eğer tutarsızlıklar ortaya çıkarsa, ayarlamalar yapılır - ya sabit sapmaları düzeltmek için sıfır ayarlamaları ya da yanıt eğrisinin eğimini düzeltmek için aralık ayarlamaları yapılır [10]. İşlem tamamlandığında, bir sertifika düzenlenir. Bu belge, ölçüm sonuçlarını, belirsizlik değerlerini ve NIST gibi ulusal standartlara izlenebilirlik kanıtını içerir [11][2].
Temiz Oda İzlemede Kalibrasyon
Temiz oda ortamlarında, kalibrasyon, havadaki parçacıklar, sıcaklık, nem, diferansiyel basınç ve hava akışı gibi kritik parametreleri ölçen cihazlara odaklanır.Örneğin, partikül sayıcılar ISO 21501-4 standartlarına uymalı ve yılda en az bir kez kalibrasyondan geçmelidir [6][11]. Termokupl veya Pt100 probları olsun, sıcaklık sensörleri de rutin kalibrasyon gerektirir. Zamanla, yaşlanma ve metalurjideki değişiklikler gibi faktörler bu sensörlerin kaymasına neden olabilir [10]. Benzer şekilde, diferansiyel basınç göstergeleri ve nem probları, ISO 14644 uyumluluğu için gerekli olan sıkı toleransları karşıladıklarından emin olmak için düzenli kontroller gerektirir [6][2].
Dickson Data Hizmetler Direktörü Antoine Nguyen açıklıyor:
Kalibrasyon, kesin olarak, bir ölçüm cihazının bilinen bir standartla karşılaştırılması anlamına gelir; bu, bir malzeme, nesne, fiziksel süreç (erime veya donma gibi) veya doğru olduğu bilinen ikinci bir cihaz olabilir [10].
Denetim amaçları için hem ayarlama öncesi ('bulunduğu gibi') hem de ayarlama sonrası ('bırakıldığı gibi') performans kayıtlarının tutulması esastır [10][7]. Bu titiz süreç, etkili çevresel izleme için bir köşe taşıdır. Bir sonraki adım, genel sistem performansını değerlendiren doğrulamadır.
Doğrulama Nedir?
Tanım ve Amaç
Doğrulama, bireysel enstrüman kalibrasyonunun ötesine geçerek tüm temiz oda tesisine odaklanır. Bu, tüm sistemlerin, ekipmanların ve izleme araçlarının kontrollü üretim ortamları için gerekli çevresel koşulları sağlamak üzere birlikte çalıştığından emin olmanın resmi sürecidir [5]. Bu sadece düzenleyici kutuları işaretlemekle ilgili değil - doğrulama, ürün kalitesini korumak, süreç tutarlılığını sağlamak ve tüketici güvenliğini korumak için anahtardır. Kritik faktörlerin, partikül sayısı, hava akışı ve basınç gibi, belirlenen sınırlar içinde kalmasını doğrulayarak, validasyon her şeyin sorunsuz çalışmasını sağlar. Bu, sterilitenin vazgeçilmez olduğu kültürlenmiş et biyoprosesinde özellikle kritiktir. Validasyon, temiz odaların gerçek dünya koşullarında güvenilir bir şekilde çalışmasını sağlar ve belirli yeterlilik adımlarıyla yapılandırılmış bir yaklaşım gerektirir.
Validasyondaki Ana Süreçler
Validasyon, genellikle "Q serisi" olarak adlandırılan adım adım bir sırayı takip eder:
- Tasarım Yeterliliği (DQ): Temiz oda tasarımının gerekli spesifikasyonlar ve süreçlerle uyumlu olmasını sağlar.
- Kurulum Yeterliliği (IQ): Sensörler, HVAC sistemleri ve izleme cihazları gibi tüm bileşenlerin doğru ve onaylanmış tasarımlara göre kurulduğunu doğrular.
- Operasyonel Kalifikasyon (OQ): Hava hızı, basınç farkları ve partikül sayıları gibi parametrelerin gerektiği gibi çalıştığını doğrulamak için ana sistemleri statik koşullar altında test eder.
- Performans Kalifikasyonu (PQ): Normal personel aktivitesi ve ekipman kullanımı dahil olmak üzere gerçek çalışma koşulları altında temiz odanın performansını sürdürme yeteneğini değerlendirir.
Fabrika Kabul Testi (FAT) ve Yerinde Kabul Testi (SAT) gibi ek kontroller, ekipmanın sevkiyat sırasında bütünlüğünü sağlar. Her adım, detaylı test protokolleri ve kabul kriterleri ile birlikte bir Validasyon Ana Planı (VMP) içinde titizlikle belgelenir ve nihai bir Validasyon Özet Raporu ile sonuçlanır [5]. Bu adımlar birlikte, tesisin ve izleme sistemlerinin güvenilir bir şekilde çalışmasını sağlar.
Temiz Oda İzlemede Doğrulama
Yetiştirilen et üretiminde, doğrulama HEPA filtreler, hava akış desenleri ve basınç farkları gibi unsurların steriliteyi etkili bir şekilde koruduğunu teyit eder. Kalibrasyon, bireysel cihazların doğru olmasını sağlarken, doğrulama tüm sistemin amaçlandığı gibi çalıştığını garanti eder. Örneğin, HEPA filtre bütünlüğü, sızıntıları tespit etmek için aerosol zorlama yöntemleri kullanılarak test edilir. Hava akışı görselleştirmesi için duman testleri kullanılır, tek yönlü akışı sağlamak ve hassas alanlar yakınındaki türbülansı belirlemek için. Basınç haritalama, bölgeler arasında çapraz kontaminasyonu önlemek için kademeli basınç farklarını doğrular [5].
Çevresel izleme sistemleri de doğrulamadan geçer. ISO 14644-2'ye göre, ISO Sınıf 5 tesisleri için partikül konsantrasyonu her altı ayda bir ve daha az katı sınıflandırmalar için yıllık olarak test edilmelidir [7]. Hava hızı ve basınç farkı testleri genellikle yıllık olarak yapılır [7]. ISO Sınıf 7 temiz odalarda - kültürlenmiş et üretiminde yaygın olarak - hava akışı, standartları karşılamak için saatte 60 ila 90 hava değişimi sağlamalıdır [5]. Tesisler genellikle tam veya kısmi yeniden doğrulamayı yıllık, iki yıllık veya yeni ekipman kurulumları, HVAC ayarlamaları veya HEPA filtre değişimleri gibi önemli değişikliklerden sonra planlar [5].
URS'den PQ'ya Temiz Oda Doğrulaması
Kalibrasyon ve Doğrulama Arasındaki Temel Farklar
Kalibrasyon ve doğrulama, temiz oda standartlarını korumak için her ikisi de gereklidir, ancak farklı amaçlara hizmet ederler.Kalibrasyon, bireysel cihazların doğru ölçümler sağlamasını, izlenebilir bir referans standardı ile karşılaştırarak garanti eder [13] [2]. Öte yandan, validasyon, tüm temiz oda sisteminin önceden tanımlanmış kabul kriterlerini sürekli olarak karşıladığını doğrular [13] [15]. Örneğin, kalibrasyon bir termometrenin doğruluğunu kontrol ederken, validasyon temiz odanın gerekli çevresel koşulları koruduğunu garanti eder.
Bu süreçlerin kapsamı da önemli ölçüde farklılık gösterir. Kalibrasyon, sensörler, partikül sayıcılar ve basınç göstergeleri gibi belirli donanımları hedef alarak, zamanla oluşabilecek ölçüm kaymalarını tespit eder ve düzeltir [13].Doğrulama ise temiz oda sistemini bir bütün olarak değerlendirir, tasarımını, kurulumunu ve operasyonel performansını kapsar [13][14]. Bu, HEPA filtre verimliliği, hava akış desenleri ve basınç farkları gibi parametrelerin titiz testlerini içerir [13][14]. Kalibrasyon genellikle bireysel enstrümanlar üzerinde daha düzenli olarak yapılırken, doğrulama kapsamlı sistem çapında değerlendirmeler içerir, bu da onların rollerini tamamlayıcı ama farklı kılar.
"Doğrulama, bir sistemin, ürünün veya hizmetin kabul edilebilir kriterler içinde sürekli olarak sonuçlar sağladığını garanti eden süreçtir." - SIC Web [13]
Bir diğer önemli fark, düzenleyici uyumluluktaki rollerinde yatmaktadır.Kalibrasyon, ölçüm doğruluğunu doğrulamak için izlenebilir referans standartlarına dayanır [13][17]. Öte yandan, validasyon, ISO 14644 gibi standartlara uyumu sağlamak için Tasarım Kalifikasyonu (DQ), Kurulum Kalifikasyonu (IQ), Operasyonel Kalifikasyon (OQ) ve Performans Kalifikasyonu (PQ) gibi protokolleri takip eder [13][14][15]. Özellikle, kalibrasyon genellikle validasyondan önce gelir; tüm izleme ekipmanları Performans Kalifikasyonu testi için kullanılmadan önce kalibre edilmelidir [15].
Anahtar Farkların Özeti: Kalibrasyon ve Doğrulama
| Özellik | Kalibrasyon | Doğrulama |
|---|---|---|
| Birincil Amaç | Ölçüm doğruluğunu sağlar ve ekipman kaymasını düzeltir [13][2] | Bir sistemin veya sürecin belirtilen gereksinimleri sürekli olarak karşıladığını doğrular [13][14] |
| Kapsam | Bireysel enstrümanlara odaklanır (e.g., termometreler, basınç göstergeleri) [13][17] | Tüm temiz oda sistemi, tesis veya süreci değerlendirir [13][15] |
| Referans Standartlar | Doğruluk doğrulaması için izlenebilir referans standartlar kullanır [13][17] | Doğrulama protokollerine ve önceden tanımlanmış kabul kriterlerine dayanır [13] |
| Sıklık | Periyodik olarak, onarımlardan sonra veya sonuçlar şüpheli olduğunda gerçekleştirilir [13][17] | Başlangıç kurulumu sırasında, büyük değişikliklerden sonra veya planlanmış yeniden doğrulama aralıklarında gerçekleştirilir [13][14][15] |
| Dokümantasyon | Kalibrasyon sertifikaları, geçmiş kayıtları ve durum etiketlerini içerir [17] | Kalifikasyon raporlarını (DQ, IQ, OQ, PQ) ve ISO sertifikalarını içerir [14][15] |
| Regülasyon Odaklı | Veri bütünlüğünü ve ölçüm izlenebilirliğini sağlar [17] | ISO 14644, FDA ve GMP standartlarına uygunluğu gösterir [14][15][16] |
Kalibrasyon Ne Zaman Kullanılır
Rutin İzleme ve Kalite Güvencesi
Kalibrasyon, özellikle rutin izleme ve kalite güvencesi süreçlerinde temiz oda operasyonlarının bütünlüğünü korumada önemli bir rol oynar.Sensörler tarafından toplanan verilerin doğru ve güvenilir olmasını sağlar, bu da günlük operasyonların etkili bir şekilde yönetilmesi için çok önemlidir [1].
Her bir izleme ekipmanı - ister bir sıcaklık probu, nem sensörü, diferansiyel basınç göstergesi veya partikül sayacı olsun - doğru ölçümler sağlamak için düzenli kalibrasyona ihtiyaç duyar. Bu okumalarındaki en ufak bir sapma bile ürün kalitesini tehlikeye atabilir veya düzenlemelere uyumsuzluğa yol açabilir.
Kalibrasyon sıklığı temiz odanın sınıflandırmasına bağlıdır. Grade A ve B (ISO Sınıf 5-6) altında sınıflandırılan temiz odalar için kalibrasyon genellikle her 6 ayda bir gereklidir, Grade C ve D (ISO Sınıf 7-8) temiz odalar ise genellikle 12 ay kalibrasyon programını takip eder [18] .Partikül sayıcılar, özellikle, en az yıllık kalibrasyon gerektiren ISO 21501-4 standartlarına uymalıdır [6]. Bu takvimlerin üstesinden gelmek için, birçok tesis, son tarihlerinin karşılanmasını ve izleme verilerinin geçerli kalmasını sağlamak amacıyla otomatik hatırlatmalar gönderen kalibrasyon yönetim yazılımına güvenmektedir [6]. Düzenli kalibrasyon, ekipmanın doğru çalışmasını sağlamakla kalmaz, aynı zamanda sensör kaymasını erken tespit ederek güçlü bir kalite güvence çerçevesini güçlendirir.
Ekipman Kaymasını Tespit Etme ve Düzeltme
Rutin takvimlerin ötesinde, kalibrasyon, yaşlanan bileşenler veya çevresel faktörler nedeniyle meydana gelebilecek sensör kaymasını tanımlamada ve ele almada önemli bir rol oynar [4].
Sensörler orijinal doğruluğundan saptığında, kalibrasyon sorunu belirlemeye ve birden fazla kalibrasyon noktasında ayarlamalar yapmaya yardımcı olur.Bu süreç, sensörün çıktısının standartla doğru bir şekilde hizalanmasını sağlar. Ayarlamanın etkili olduğunu doğrulamak için kalibrasyon prosedürü tekrarlanır ve cihazın artık doğru okumalar sağladığı doğrulanır [1].
"Bir cihaz doğru kalibre edilmezse, yanlış veri ve karar verme süreçlerine yol açabilir, bu da özellikle kan veya ilaç gibi hassas malzemelerle çalışırken ciddi sonuçlar doğurabilir." - Fernanda Legarreta, XiltriX [1]
Sürekli çevresel izleme sistemleri, veri eğilimlerini analiz ederek zamanla performans kaymasını da ortaya çıkarabilir. Bu içgörüler, proaktif bakım yapılmasına olanak tanır ve uyumluluğun tehlikeye girmemesini sağlar [5].Ayrıca, NIST izlenebilirliğini doğrulayan sertifikalar, kalibrasyon doğruluğunu göstermek için gerekli belgeleri sağlayarak denetim amaçları için çok önemlidir [1].
sbb-itb-ffee270
Doğrulamanın Ne Zaman Kullanılacağı
İlk Nitelik ve Kurulum
Yeni ekipman kurarken veya bir temiz oda devreye alırken doğrulama önemli bir rol oynar. Kalibrasyon doğru ölçümleri sağlarken, doğrulama tüm sistemin tasarım spesifikasyonlarıyla uyumlu olduğunu ve düzenleyici standartları karşıladığını teyit ederek bir adım daha ileri gider [2][19].
Bu süreç genellikle üç aşamayı takip eder: IQ (Kurulum Kalifikasyonu) doğru kurulumun doğrulanması için, OQ (Operasyonel Kalifikasyon) farklı koşullar altında kararlı performansın sağlanması için ve PQ (Performans Kalifikasyonu) sistemin sürekli olarak gerekli performans seviyelerini karşıladığını doğrulamak için. Bu adımlar, izleme sistemlerinin güvenilir ve kritik temiz oda kontrolü için operasyona alınmadan önce hazır olmasını sağlar [20] .
Temiz Oda Süreçlerinde veya Ekipmanlarında Değişiklikler
Temiz oda performansını etkileyebilecek önemli değişiklikler meydana geldiğinde yeniden doğrulama gerekli hale gelir. Bu, büyük HVAC arızaları, terminal filtrelerin değiştirilmesi, uyumsuzluk sorunlarının düzeltilmesi veya izleme ekipmanının taşınması gibi olayları içerir.Her bir senaryo, çevresel koşulların bozulmadan kalmasını sağlamak için yeni bir doğrulama döngüsü gerektirir [7][19].
ISO 14644-2'ye göre:
"Tesis, tesisin işletimini ciddi şekilde etkileyen özel bakım sonrası yeniden değerlendirilmelidir (i.e. terminal filtresinin değiştirilmesi)." - ISO 14644-2 [7]
Bu değişiklikler sadece operasyonları etkilemekle kalmaz, aynı zamanda düzenleyici gereklilikleri de tetikler, bu da uyumluluğu sürdürmek için doğrulamayı kritik bir adım haline getirir.
Düzenleyici ve Uyumluluk Gereklilikleri
GMP uyumlu ortamlarda, doğrulama sadece iyi bir uygulama değil - yasal bir gerekliliktir.Örneğin, kültürlenmiş et üreten tesisler için, validasyon, çevresel koşulların ürün güvenliğini sağlamak amacıyla sürekli olarak kontrol edildiğine dair belgelenmiş kanıtlar sunar [20].
22 Ağustos 2022'de yürürlüğe giren güncellenmiş AB GMP Ek 1, bir Kontaminasyon Kontrol Stratejisi (CCS) tanıtır. Bu strateji, validasyon gerektiren tüm kritik kontrol noktalarını özetler [6]. Sürekli izleme sistemleri kullanan tesisler için, sonuçlar sürekli olarak kabul edilebilir sınırlar içinde kaldığı sürece uyum testi aralıkları uzatılabilir [6][7].Doğrulama, sıcaklık, nem, diferansiyel basınç ve partikül sayıları gibi anahtar parametrelerin doğru bir şekilde ölçülmesini sağlar, hassas biyoproses ortamlarında kontaminasyon riskini azaltır [2][6].
Proseslerin ve Test Yöntemlerinin Karşılaştırılması
Kalibrasyon ve doğrulama, temiz oda uyumluluğunu sağlamak için belirli bir rol oynar ve düzenleyici standartları karşılamak için farklı test yaklaşımlarına dayanır. Bu yöntemler, sıkı protokollerin takip edilmesi gereken kültürlenmiş et temiz odalarında özellikle kritiktir. Kalibrasyon, partikül sayıcılar, sıcaklık sensörleri ve nem probları gibi bireysel enstrümanlara odaklanır, doğruluğu teyit etmek için ölçümlerini sertifikalı referans standartlarıyla karşılaştırır [2][15].Öte yandan, validasyon daha geniş bir bakış açısı alarak, ISO 14644-1 temizlik sınıflandırmalarını karşıladığını doğrulamak için tüm temiz oda sistemini değerlendirir [7].
Bu süreçler için düzenleyici gereklilikler de farklılık gösterir. Partikül sayıcıların kalibrasyonu, havadaki partiküllerin doğru sayımı ve boyutlandırılmasını sağlamak için ISO 21501-4'e uygun olmalıdır [6][9]. Ancak validasyon, temizlik sınıflandırması için ISO 14644-1 ve hava akış hızı ölçümleri ve basınç farkı testleri gibi belirli prosedürler için ISO 14644-3'e uyar [7]. Bu düzenlemeler, her sürecin ne sıklıkla gerçekleşmesi gerektiğini de belirler.
Örneğin, ISO 21501-4, ışık saçılımı partikül sayıcılarının yıllık kalibrasyonunu zorunlu kılar [6][9]. Ancak validasyon genellikle daha sık bir program izler.ISO Sınıf 5 veya daha temiz olarak derecelendirilen temiz odalar, her altı ayda bir partikül konsantrasyon testleri gerektirirken, ISO Sınıf 5'in üzerindekiler yıllık test gerektirir [7]. Hava hızı, hava hacmi ve basınç farkı ölçümleri gibi diğer testler genellikle her 12 ayda bir doğrulama gerektirir. Filtre sızıntısı ve hava akışı modeli değerlendirmeleri gibi isteğe bağlı testler ise her 24 ayda bir önerilir [7].
Kalibrasyon da güvenilir doğrulama için bir ön koşuldur. ISO 14644-2'ye göre, doğrulama sırasında kullanılan tüm cihazlar, veri doğruluğu ve bütünlüğünü sağlamak için uygun şekilde kalibre edilmelidir [7]. Bu olmadan, doğrulama sonuçları güvenilmez hale gelebilir ve uyumluluğu tehlikeye atabilir [3][2].
Karşılaştırma Tablosu: Test Yöntemleri ve Uygulamaları
| Test Türü | Kalibrasyon Uygulaması | Doğrulama Uygulaması |
|---|---|---|
| Parçacık Sayımı | Parçacık sayacı okumalarını doğruluk için sertifikalı standartlarla karşılaştırma [2][15] | ISO sınıflandırmasını sertifikalandırmak için dinamik koşullar altında havadaki parçacık konsantrasyonlarını test etme [7] |
| Filtre Bütünlüğü | Uygulanamaz | HEPA filtre verimliliğini ≥99 doğrulamak için fotometrelerle aerosol zorlama testleri yapma.%99 [15] |
| Çevresel Kontroller | Kalibrasyon banyoları ve jeneratörleri kullanarak sıcaklık ve nem sensörlerini kalibre etme [21] | Sürekli izleme için kalibre edilmiş veri kaydedicilerle genel çevresel koşulları doğrulama [14][15] |
| Hava Akışı Testi | Genellikle bir kalibrasyon parametresi değildir | Anemometrelerle hava hızını ölçme ve duman jeneratörleri ile hava akışı desenlerini görselleştirme [21][14] |
| Basınç Farkı | Basınç kalibratörleri ile basınç sensörlerini kalibre etme [21] | Bölgeler arasındaki basınç farklarının duvar tipi manometreler kullanılarak 1–20 mmHg arasında kalmasını sağlamak [14] |
Kültive Edilmiş Et Biyoproses Temiz Odalarında Önemi
Ürün Güvenliği ve Kalitesini Sağlamak
Hassasiyet, kültive edilmiş et üretiminde ürün güvenliğini sağlamanın belkemiğidir.Kalibrasyon ve doğrulama, en ufak bir çevresel değişikliğin bile tüm partileri tehlikeye atabileceği için kontaminasyon risklerini ortadan kaldırmak için birlikte çalışır. Örneğin, biyoreaktörlerde sıcaklık, çözünmüş oksijen (DO), pH ve glikoz seviyelerini izleyen kalibre edilmiş sensörler, hayvan hücrelerinin çoğalması ve olgunlaşması için gerekli olan kritik verileri sağlar [22]. Bu sensörler doğruluk sağlamazsa, kontaminasyon veya başarısız hücre büyümesi riski önemli ölçüde artar [22] .
Doğrulama, kalibrasyonu tamamlayarak temiz oda ortamının her bir unsurunun - HVAC sistemleri, hava filtrasyonu ve personel protokolleri gibi - güç kesintileri veya sık kapı açılmaları gibi zorlu koşullar altında bile amaçlandığı gibi çalışmasını sağlar [1][5].Performans Kalifikasyonu (PQ), temiz odanın gerçek üretim faaliyetleri sırasında sürekli olarak güvenlik ve kalite standartlarını karşıladığını doğrulayarak bir adım daha ileri gider [5]. Bu titiz yaklaşım, geleneksel hayvancılıkta yaygın olarak bulunan antibiyotik ve hormonların kullanılmadığı kültürlenmiş et üretiminde özellikle önemlidir [22].
Regülasyon Uyumluluğunu Destekleme
Regülatör kurumlar, kültürlenmiş et üretimi için sıkı çevresel kontroller talep eden katı standartlar belirlemiştir. ISO 14644, EU GMP Ek 1 ve FDA/USDA kılavuzları gibi çerçevelere uyum, Tasarım Kalifikasyonu (DQ), Kurulum Kalifikasyonu (IQ), Operasyonel Kalifikasyon (OQ) ve Performans Kalifikasyonu (PQ) gibi detaylı protokollere bağlıdır [5][22] .
2 Aralık 2020'de düzenleyici başarının önemli bir örneği gerçekleşti; Singapur Gıda Ajansı (SFA), San Francisco merkezli Eat Just şirketinin ürettiği kültive edilmiş tavuk nuggetlarının ticari satışını onayladı. Bu onay, şirketin üretim süreçlerinin titiz güvenlik değerlendirmeleri, kapsamlı izleme ve doğrulama dahil olmak üzere sıkı güvenlik değerlendirmelerini karşılamasının ardından verildi [22].
"Kalibrasyon, bir cihazın veya sensörün ölçülen değerini kalibre edilmiş bir standartla karşılaştırarak doğruluğunu belirleme sürecidir" - Fernanda Legarreta, XiltriX [1]
Uyumluluğa ulaşmak, bu yüksek standartları korumak için doğru ekipmanın temin edilmesinin yolunu açar.
Güvenilir Ekipman Tedariki Cellbase üzerinden
Bu zorlu düzenleyici ve operasyonel standartları karşılamak, özel ekipmanlara erişim gerektirir. Ancak, ana akım laboratuvar tedarik platformları, kültür et üretiminin özel ihtiyaçlarına hitap etmek için gereken uzmanlıktan genellikle yoksundur. İşte burada
Platform, GMP-uyumluluğu ve biyoreaktör uyumluluğu gibi kullanım durumu özelliklerini içeren özenle seçilmiş listeler sunar ve ekiplerin ISO 14644 standartlarını ve diğer düzenleyici gereklilikleri karşılayan ekipmanları belirlemelerine yardımcı olur. Kültürlenmiş et üretiminin benzersiz ihtiyaçlarına odaklanarak - antibiyotik içermeyen ortamlar ve hassas hücresel mikroçevre kontrolü gibi -
Sonuç
Kalibrasyon ve doğrulama, temiz oda standartlarının korunmasında kritik bir rol oynar. Kalibrasyon, partikül sayıcılar, sıcaklık sensörleri ve nem monitörleri gibi enstrümanların doğru ve izlenebilir veri sağlamasını garanti eder[2] . Bu arada, doğrulama, tüm temiz oda tesisinin ve sistemlerinin tasarım spesifikasyonlarına ve düzenleyici gerekliliklere uygun olarak çalıştığını teyit eder[5].
Bu süreçler, ISO 14644 ve GMP gibi uluslararası standartlara uymak için anahtardır. Kalibrasyon, toplanan verilerin doğruluğunu sağlarken, validasyon temiz oda ortamının etkili bir şekilde kontrol edildiğini gösterir.
Yetiştirilmiş et üretimi bağlamında, sıkı çevresel kontrol vazgeçilmezdir. Kalibre edilmiş sensörler, sıcaklık, nem ve partikül seviyelerinin hassas bir şekilde izlenmesini sağlayarak istikrarlı bir ortam sağlar. Aynı zamanda, validasyon, HVAC sistemlerinin, filtrasyon ünitelerinin ve personel protokollerinin her koşulda güvenilir bir şekilde çalıştığını doğrular. Bu kapsamlı yaklaşım, modern temiz oda yönetiminin taleplerini destekler.
Bu uygulamaları geliştirerek, sürekli çevresel izleme, geleneksel yeniden validasyon programlarına ileri görüşlü bir alternatif sunar.Gerçek zamanlı veriler, öngörücü bakımı mümkün kılar ve denetime hazır bir ortam sağlar, bu da tesislerin resmi temiz oda sınıflandırmaları arasındaki süreyi uzatmasına olanak tanır. Belirli olaylar tarafından tetiklenen yeniden doğrulama ile sabit tarihler yerine risk bazlı bir yaklaşım benimseyerek, temiz oda yönetimi daha esnek ve verimli hale gelir[5].
SSS
Kültürlenmiş et üretiminde neden validasyon kalibrasyondan daha önemlidir?
Validasyon, kültürlenmiş et üretiminde daha büyük bir öneme sahiptir çünkü ekipman, süreçler ve yazılımı kapsayan tüm sistemin güvenilir bir şekilde çalışmasını ve önceden belirlenmiş standartlara uygun olmasını sağlar. Kalibrasyon bireysel cihazların doğruluğunu belirlenmiş ölçütlere karşı kontrol etmekle ilgiliyken, validasyon daha geniş bir yaklaşım benimser. Tüm sürecin gerçek çalışma koşulları altında istenen sonuçları tutarlı bir şekilde elde ettiğini doğrular.
Bu ayrım, çevresel faktörler ve süreçler üzerinde hassas kontrolün sağlanmasının ürün kalitesi, güvenliği ve düzenlemelere uyum ile doğrudan bağlantılı olduğu kültürlenmiş et üretiminde çok önemlidir.Doğrulama, tüm bileşenlerin uyum içinde çalışmasını garanti eder, nihai ürünün kalitesini korur ve endüstri gereksinimlerine uygunluğu sağlar.
Temiz oda izleme ekipmanları ne sıklıkla kalibre edilmeli ve doğrulanmalıdır?
Temiz oda izleme ekipmanları, üreticinin önerileri, düzenleyici standartlar ve belirli risk değerlendirmeleri doğrultusunda düzenli kalibrasyona ihtiyaç duyar. Ortamın ne kadar kritik olduğuna ve ekipmanın nasıl kullanıldığına bağlı olarak, bu süreç genellikle üç ayda bir, altı ayda bir veya yılda bir planlanır.
Doğrulama farklı bir amaca hizmet eder - ekipmanın sürekli olarak gerektiği gibi performans gösterdiğinden ve gerekli standartlara uyduğundan emin olmak için periyodik olarak gerçekleştirilir. Hassasiyetin vazgeçilmez olduğu kültürlenmiş et üretimi gibi endüstrilerde, hem kalibrasyon hem de doğrulama, titiz kalite ve güvenlik gereksinimlerini sürdürmede önemli bir rol oynar.
Temiz odalarda kalibrasyon ve doğrulama göz ardı edilirse ne olur?
Temiz odalarda kalibrasyon ve doğrulama ihmal edilirse, özellikle ilaç, biyoteknoloji ve kültür et üretimi gibi sıkı çevresel kontrollerin vazgeçilmez olduğu endüstrilerde önemli sorunlara yol açabilir. Kalibrasyon düzenli olarak yapılmazsa, izleme ekipmanları partikül sayıları, sıcaklık, nem ve basınç gibi kritik faktörler için yanlış okumalar verebilir. Bu, tespit edilemeyen kontaminasyona, ürün kalitesinin tehlikeye girmesine ve düzenleyici gerekliliklerin karşılanamamasına yol açabilir - bu da potansiyel olarak pahalı ürün geri çağırmalarına veya uyum ihlallerine neden olabilir.
Doğrulama da aynı derecede önemlidir. Tüm izleme sisteminin zamanla olması gerektiği gibi çalışmaya devam ettiğini doğrular.Doğrulama olmadan, verilerin güvenilirliği azalır, kontaminasyon riski artar ve düzenleyici ihlallerin olasılığı yükselir. Yetiştirilmiş et gibi hassas ürünler üreten işletmeler için bu aksaklıklar, tüm partilerin kaybedilmesi, düzenleyici cezalarla karşılaşılması ve hem itibar hem de müşteri güveninin zarar görmesi anlamına gelebilir.
Tutarlı kalibrasyon ve doğrulama, temiz oda standartlarının korunmasında, uyumluluğun sağlanmasında ve hem ürün güvenliğinin hem de operasyonel performansın korunmasında önemli bir rol oynar.
