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Integration von Sensoren mit automatisierten Bioprozesssystemen

Integrating Sensors with Automated Bioprocess Systems

David Bell |

In der Produktion von kultiviertem Fleisch verändern Sensoren und automatisierte Systeme die Verwaltung von Bioreaktoren. Durch die Echtzeitüberwachung kritischer Faktoren wie pH-Wert, gelöster Sauerstoff, Glukose und Temperatur gewährleisten diese Technologien ein gleichmäßiges Zellwachstum und minimieren Risiken wie Kontamination oder Chargenausfall. Hier ist, was Sie wissen müssen:

  • Die Auswahl von Sensoren für Bioreaktoren erfordert das Verständnis verschiedener Kategorien: :
    • In-line: Überwachen Sie Parameter direkt im Bioreaktor für Echtzeitanpassungen.
    • Nicht-invasiv: Verwenden Sie externe Werkzeuge wie die Raman-Spektroskopie, um die Sterilität zu erhalten.
    • At-line: Analysieren Sie Proben in der Nähe der Produktion für detaillierte Einblicke.
  • Wichtige Kennzahlen: Temperatur, pH-Wert, gelöster Sauerstoff, Glukose, Laktat und Ammoniumspiegel sind entscheidend für die Prozesskontrolle.Fortschrittliche Sensoren können diese mit hoher Präzision messen und unterstützen so eine bessere Entscheidungsfindung.
  • Automatisierungsvorteile: KI-gesteuerte Sensoren bieten sofortige Updates, reduzieren manuelle Probenahmen und optimieren Nährstoffzuführungsstrategien. Dies verbessert die Effizienz und entspricht den regulatorischen Standards.
  • Skalierung: Der Übergang von der Labor- zur kommerziellen Produktion erfordert robuste Sensoren, die größere Volumina und komplexe Bedingungen bewältigen. Multi-räumliche Arrays und fortschrittliche Kalibrierungsmethoden sind unerlässlich.

Dieser Wechsel zu automatisierten, sensorbasierten Systemen geht nicht nur darum, die Effizienz zu verbessern, sondern auch darum, regulatorische Anforderungen zu erfüllen und die Produktqualität im großen Maßstab sicherzustellen. Lesen Sie weiter, um mehr über Sensorintegrationstechniken, Wartungstipps und die Rolle der KI in der Zukunft der Bioprozessierung zu erfahren.

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Arten von Sensoren in der Bioprozessierung

Types of Sensors in Bioprocessing: In-Line, Non-Invasive, and At-Line Comparison

Arten von Sensoren in der Bioprozessierung: In-Line, Nicht-Invasiv und At-Line Vergleich

Die Wahl der richtigen Sensoren für die Bioprozessierung dreht sich um das Gleichgewicht zwischen Echtzeitüberwachung, Sterilität und dem erforderlichen Detaillierungsgrad. Die drei Haupttypen - In-Line, Nicht-Invasiv, und At-Line - spielen jeweils eine einzigartige Rolle in der Produktion von kultiviertem Fleisch. Diese Sensoren zielen darauf ab, genaue Daten bereitzustellen und gleichzeitig das Kontaminationsrisiko zu minimieren, um sicherzustellen, dass sie nahtlos in spezifische Bioprozessierungsbedürfnisse passen.

Inline-Sensoren

Inline-Sensoren werden direkt im Bioreaktor oder im Flussstrom platziert und bieten eine kontinuierliche, Echtzeitüberwachung kritischer Parameter wie pH-Wert, gelöster Sauerstoff (DO), Glukose und Ammonium. Da sie in das Kulturmedium eingetaucht sind, müssen sie entweder für den Einmalgebrauch geeignet oder robust genug sein, um Sterilisationsmethoden wie Autoklavieren standzuhalten, um eine sterile Umgebung aufrechtzuerhalten. In Fällen, in denen ein direktes Eintauchen nicht möglich ist, kommen nicht-invasive Sensoren als sterile Alternative zum Einsatz.

Nicht-Invasive Sensoren

Nicht-invasive Sensoren arbeiten von außerhalb des Bioreaktors und verwenden Werkzeuge wie Raman-Spektroskopie, um die Kulturbedingungen zu überwachen, ohne die Sterilität zu verletzen. Diese Methode reduziert das Kontaminationsrisiko erheblich , was besonders wichtig ist, wenn mit empfindlichen Säugetierzelllinien in der Produktion von kultiviertem Fleisch gearbeitet wird.Zum Beispiel ermöglichen All-in-One Process Raman-Lösungen eine skalierbare, zerstörungsfreie Überwachung von Biomasse und chemischer Zusammensetzung [3]. Während sie in der Aufrechterhaltung der Sterilität hervorragend sind, können nicht-invasive Sensoren möglicherweise nicht die Präzision von In-Line-Optionen für bestimmte Parameter erreichen, was sie ideal für Szenarien macht, in denen die Vermeidung von Kontamination Vorrang hat. Wenn eine detailliertere Analyse erforderlich ist, bieten At-Line-Sensoren eine wertvolle Ergänzung.

At-Line-Sensoren

At-Line-Sensoren werden verwendet, um Proben zu analysieren, die in der Nähe der Produktionslinie entnommen werden. Diese Sensoren sind besonders effektiv zur Validierung von In-Line-Daten oder wenn eine detaillierte Analyse wichtiger ist als die Notwendigkeit sofortiger Ergebnisse. Während In-Line-Sensoren sofortiges Feedback für automatisierte Anpassungen bieten, dauern At-Line-Methoden länger, liefern jedoch umfassendere Einblicke in Nährstoffprofile und Metaboliten [1]. Dies macht sie besonders nützlich für die Prozessoptimierung und die Erfüllung gesetzlicher Anforderungen, bei denen eine detaillierte Dokumentation entscheidend ist.

Schlüsselparameter für die Echtzeitüberwachung

Auswahl prozessspezifischer Variablen

Um Prozesse effektiv zu überwachen, ist es wichtig, Ihre Ziele zu definieren und die richtigen Parameter auszuwählen. Häufige Variablen wie Temperatur, pH-Wert, und gelöster Sauerstoff (DO) helfen, stabile Bedingungen aufrechtzuerhalten, während Kritische Prozessparameter (CPPs) - wie Glukose-, Laktat- und Ammoniumkonzentrationen - einen direkten Einblick in den Stoffwechselzustand und die Nährstoffniveaus bieten [4].

Wichtige Leistungsindikatoren (KPIs), einschließlich Gesamtzelldichte (TCD) und lebensfähige Zelldichte (VCD) , sind ebenso entscheidend. Diese Indikatoren verfolgen das Zellwachstum und helfen, den besten Zeitpunkt für Maßnahmen wie Ernte oder Medienwechsel zu bestimmen [4]. Zum Beispiel kann die Raman-Spektroskopie TCD mit einem maximalen Fehler von 5% und VCD mit einem Fehler von 10% schätzen. Ebenso zeigen Echtzeit-Metabolitenmessungen Fehler von etwa 4% für Glukose, 8% für Laktat und 7% für Ammonium [4]. Dieses Präzisionsniveau zeigt den Vorteil der Echtzeitüberwachung gegenüber traditionellen manuellen Probenahmemethoden [1].

Ein weiterer Vorteil der automatisierten Inline-Überwachung ist die Fähigkeit, die manuelle Probenahme zu reduzieren, was das Risiko einer Kontamination und eines möglichen Chargenfehlers erheblich senkt [1][4]. Echtzeitdaten erleichtern auch die automatisierte Nährstoffkontrolle und ermöglichen präzise Fütterungsstrategien.Zum Beispiel führt die Aufrechterhaltung der Glukosespiegel über kritischen Schwellenwerten, wie 4 g/L, zu besseren Erträgen und Konsistenz [4].

Sobald die Schlüsselvariablen identifiziert sind, besteht der nächste Schritt darin, eine genaue Überwachung durch die richtige Platzierung der Sensoren sicherzustellen.

Sensorplatzierung und Genauigkeit

Die Platzierung der Sensoren ist genauso wichtig wie die Auswahl der richtigen. Um genaue Messwerte zu gewährleisten, sollten Sonden mit standardisierten Adaptern wie PG13.5 Kabelverschraubungen vollständig in das Kulturmedium eingetaucht werden [4]. In größeren Systemen oder Labor-Bioreaktoren, wird der Sensorstandort noch kritischer, da er sicherstellt, dass die Daten das gesamte Gefäß widerspiegeln und nicht nur einen kleinen Bereich [4].

Die Temperaturkompensation spielt eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der Genauigkeit.Messungen von pH und DO sind besonders empfindlich gegenüber Temperaturschwankungen, die durch den Einsatz von Transmitterklingen, die RTD (Widerstandstemperaturdetektor) oder Thermistor-Eingänge mit der Steuerungssoftware verbinden, adressiert werden können [3]. Dies stellt sicher, dass Temperaturschwankungen die Messwerte nicht verfälschen und hilft, die Qualitätsstandards für die Produktion von kultiviertem Fleisch zu erfüllen.

Wie man Sensoren mit automatisierten Steuerungssystemen integriert

Sensoren mit Bioprozess-Steuerungssoftware verbinden

Die Art und Weise, wie Sensoren mit Ihrer zentralen Software kommunizieren, hängt von der Struktur Ihres Steuerungssystems ab. Traditionelle hierarchische Struktursteuerungssysteme (HSCS) verwenden ein dreischichtiges Setup, bei dem analoge Signale durch eine SPS oder ein DCS geleitet werden. Diese Systeme digitalisieren die Daten, bevor sie an die zentrale Software gesendet werden. Obwohl zuverlässig, kann dieser Ansatz zu Engpässen führen.

Viele moderne Anlagen für kultiviertes Fleisch wechseln zu Feldbus-Steuerungssystemen (FCS) und vernetzten Steuerungssystemen (NCS). Diese Systeme vereinfachen die Integration, indem sie es den Sensoren ermöglichen, direkt über einen einzigen Kommunikationskanal mit dem zentralen System zu verbinden [5]. Die heutigen intelligenten Sensoren können Daten verarbeiten und Selbstdiagnosen durchführen, wodurch die Notwendigkeit für zwischengeschaltete Rechengeräte entfällt [5]. Zum Beispiel führte der Wechsel zu einem FCS für die L-Asparaginase II-Fermentation zu einer 100%igen Steigerung der Produktion im Vergleich zu älteren Steuerungsmethoden [5].

Beim Einrichten von Sensoren stellen Sie sicher, dass sie den digitalen Standards und Temperaturkompensationsprotokollen entsprechen. Sensoren und Aktoren sollten mit weit verbreiteten digitalen Standards wie Profibus, Foundation Fieldbus oder Ethernet kompatibel sein. Dies gewährleistet einen einfachen Geräteersatz und reduziert die Wartungskosten [5]. Spezialisierte Bioprozess-Steuersoftware, wie TruBio (betrieben von Emerson DeltaV), unterstützt die Skalierung und gewährleistet die Datenintegrität, ohne manuelle Programmierung zu erfordern [3].

Für die Beschaffung hochwertiger Sensoren und Komponenten, die diesen Standards entsprechen, können Sie verifizierte Optionen auf Cellbase, einem B2B-Marktplatz erkunden, der auf die kultivierte Fleischindustrie zugeschnitten ist.

Mit diesen optimierten Systemen können fortschrittliche KI und Datenanalysen die Bioprozesssteuerung weiter verbessern.

Verwendung von KI und Datenanalysen

Aufbauend auf der Echtzeitüberwachung, transformieren KI-gesteuerte Biosensoren, wie das Bioprozessing von kultiviertem Fleisch verwaltet wird.Im Februar 2025 führte The Cultivated B ein mehrkanaliges, KI-gestütztes Biosensorsystem ein, das kontinuierliche Überwachung mit Echtzeit-Datenanalyse integriert. Dieses System verfolgt das Zellwachstum und die Stoffwechselaktivität - wie Glukose, Aminosäuren und Milchsäure - in picomolaren Konzentrationen. Das Ergebnis? Echtzeit-Empfehlungen für Medienanpassungen und Kontrollstrategien, die die Notwendigkeit manueller Probenahmen oder physischer Sonden eliminieren [6] [7]. Hamid Noori, Gründer und CEO von The Cultivated B, hob seine Auswirkungen hervor:

"Unsere Sensortechnologie für Bioreaktoren beschleunigt die Lernkurve der Bioprozessierung, gewährleistet hochwertige Ergebnisse und außergewöhnliche Produktqualität. Ich bin zuversichtlich, dass dies die Industrie befähigen wird, Arbeitsabläufe zu optimieren und skalierbare Prozesse durch verbesserte Automatisierung zu ermöglichen." [6]

Um dynamische Prozessanpassungen zu optimieren, verwenden Sie Mehrkanal-Biosensoren, die Moleküle auf picomolarem Niveau erkennen können. Diese Sensoren liefern hochauflösende Daten, die von KI-Systemen analysiert werden können [6]. Die Kombination von intelligenten Sensoren mit Aktuatoren in lokalen geschlossenen Regelkreisen und die Verwendung von Fuzzy-Logik zur Nährstoffoptimierung kann die Abhängigkeit von zentralen Netzwerken reduzieren [5].

Wartung und Skalierung von Sensorsystemen

Sensorenkalibrierung und -wartung

Die Kalibrierung ist das Rückgrat zur Sicherstellung genauer Messwerte in der Produktion von kultiviertem Fleisch. Dieser Prozess stimmt die Sensorausgaben - wie die von Thermometern, Druckmessgeräten, pH-Sensoren und gelösten Sauerstoffsonden - mit etablierten Standards ab.Regelmäßige Kalibrierung ist nicht nur eine gute Praxis; sie ist unerlässlich, um die GMP-Anforderungen und Lebensmittelsicherheitsvorschriften wie die Verordnung (EG) 853/2004 zu erfüllen [1]. Um dies zu erreichen, sind die Festlegung konsistenter Kalibrierungspläne und die Verwendung automatisierter Überwachungssysteme zur Datenprotokollierung entscheidende Schritte sowohl für die Einhaltung als auch für die Prozesseffizienz.

Automatisierte Bioprozess-Software, in Verbindung mit integrierten RTDs (Widerstandstemperaturdetektoren) hilft, eine präzise Kalibrierung aufrechtzuerhalten, selbst wenn die Temperaturen schwanken.

Für eine bequemere Option gewinnen Einwegsensoren an Bedeutung. Diese reduzieren den Bedarf an umfangreicher Reinigung und Neukalibrierung. Zum Beispiel können Systeme wie das Thermo Scientific DynaDrive von 5 bis 5.000 Litern skalieren und dabei Automatisierung und Effizienz beibehalten [3]. Andererseits können wiederverwendbare Sensoren, obwohl sie mehr Wartung erfordern, im Laufe der Zeit Haltbarkeit bieten.

Sobald Ihre Kalibrierungs- und Wartungsabläufe solide sind, stellt die Skalierung dieser Sensorsysteme für die kommerzielle Produktion eine ganz neue Reihe von Herausforderungen dar.

Skalierung zur kommerziellen Produktion

Beim Übergang zur großtechnischen Produktion müssen sich Sensorsysteme anpassen, um räumliche Variabilität zu berücksichtigen. Ein Sensor, der in einer kleinen 50-ml-Schale perfekt funktioniert, liefert möglicherweise keine genauen Daten in einem 2-Liter-Zellbeutel - oder einem viel größeren Bioreaktor [2]. Mit zunehmendem Bioreaktorvolumen reichen Einpunktsensoren oft nicht aus, um die volle Komplexität der Umgebung zu erfassen.

Um dem entgegenzuwirken, sind multispatiale Sensorarrays und fortschrittliche Dünnschichtsensoren effektiv. Diese Systeme bieten eine gleichmäßige Überwachung mit weniger als 2% Leistungsabweichung über einen Zeitraum von 30 Tagen [2]. Für schaukelnde Bioreaktoren müssen Sensoren auch erheblichem mechanischem Stress standhalten.Flexible Sensor-Designs wurden getestet, um über 1.498.110 Biegezyklen zu überstehen, bevor Verschleißerscheinungen auftreten [2]. Das Hinzufügen von Schutzmembranen, wie Polyethersulfon (PES), kann die Biofouling weiter minimieren und die Lebensdauer des Sensors verlängern.

Bevor man in die Großproduktion geht, ist es ratsam, die Sensorleistung an Mikrofluidik-Modellen im Kleinformat. zu testen. Dieser Ansatz hilft, potenzielle Probleme frühzeitig zu erkennen und sorgt für einen reibungsloseren Übergang zu kommerzieller Hardware [8]. Darüber hinaus ist die Wahl von Bioprozess-Controllern, die einen nahtlosen Datentransfer von Labor- zu Produktionsmaßstab-Setups ermöglichen, entscheidend. Plattformen wie Emerson DeltaV sind darauf ausgelegt, die Datenintegrität zu wahren und den Technologietransferprozess von F&uE zur Vollproduktion zu erleichtern [3].

Fazit

Die Kombination von Sensoren mit automatisierten Bioprozesssystemen revolutioniert die Produktion von kultiviertem Fleisch und bringt sie von der experimentellen Forschung zur großtechnischen Herstellung. Durch die Echtzeitüberwachung von Schlüsselfaktoren wie pH-Wert, gelöstem Sauerstoff, Glukose und Temperatur bieten diese Systeme sofortige Einblicke in die Kulturbedingungen. Dies ermöglicht schnelle Anpassungen, reduziert das Risiko von Ausfällen und fördert optimales Wachstum. Wie Giovanni Campolongo, Senior Market Segment Manager bei Hamilton Unternehmen, es ausdrückt:

"Die Nutzung von Inline-Sensoren zur Überwachung und Steuerung der Prozessbedingungen wird entscheidend sein, um eine erfolgreiche kommerzielle Produktion zu realisieren" [9].

Diese Synergie unterstützt jede Produktionsstufe, von der Feinabstimmung der Prozesse bis zur Einhaltung von strengen regulatorischen Anforderungen.

Automatisierte Systeme minimieren auch den manuellen Eingriff, während sie detaillierte Datenprotokolle erstellen - ein wesentlicher Bestandteil für die Einhaltung der GMP- und britischen Lebensmittelsicherheitsstandards. Fortschrittliche Steuerungen, wie der Thermo Scientific DynaDrive, können Volumina von 5 bis 5.000 Litern bewältigen [3], und gewährleisten einen reibungslosen Übergang von Labor- zu kommerziellen Betriebsgrößen.

Die Integration von KI-gesteuertem Monitoring fügt eine weitere Effizienzschicht hinzu. Während traditionelle Methoden Tage benötigen könnten, um Probleme zu identifizieren, bieten KI-gestützte Biosensoren sofortige Updates zu den Bedingungen im Bioreaktor [1]. Dieses Maß an Reaktionsfähigkeit ist entscheidend in einem Sektor, in dem die Produktionskosten im Laufe der Zeit dramatisch gesunken sind [9]. Mit über 150 Unternehmen weltweit, die jetzt an kultiviertem Fleisch arbeiten, hat sich die Integration effizienter Sensorsysteme von einem Luxus zu einer wettbewerbsfähigen Anforderung entwickelt [9].

Da sich diese Technologien weiterentwickeln, spielen Plattformen wie Cellbase eine entscheidende Rolle dabei, Produzenten bei der Beschaffung verifizierter Sensoren zu unterstützen, die auf die Produktion von kultiviertem Fleisch zugeschnitten sind. Ob es darum geht, Sensoren für einen Pilot-Bioreaktor zu kalibrieren oder fortschrittliche Arrays für großangelegte Operationen zu implementieren, die Investition in die richtige Sensorinfrastruktur ist entscheidend, um die Einhaltung von Vorschriften und den betrieblichen Erfolg zu gewährleisten.

FAQs

Wie helfen nicht-invasive Sensoren, die Sterilität in Bioprozesssystemen aufrechtzuerhalten?

Nicht-invasive Sensoren spielen eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der Sterilität von Bioprozesssystemen, indem sie diese überwachen, ohne in direkten Kontakt mit der Zellkulturumgebung zu kommen.Diese Sensoren sind normalerweise außerhalb des Bioreaktors positioniert oder basieren auf mikrofluidischen Systemen, wodurch sie in der Lage sind, Echtzeitdaten über Faktoren wie gelösten Sauerstoff, pH-Werte und Metaboliten zu sammeln - alles ohne den Bioreaktor zu durchbrechen.

Diese Methode minimiert das Kontaminationsrisiko erheblich im Vergleich zu älteren, invasiven Sonden. Technologien wie optische Sensoren und KI-gestützte Biosensoren gehen einen Schritt weiter, indem sie sowohl die Prozesskontrolle als auch die Datenpräzision verbessern und gleichzeitig die Sterilität aufrechterhalten. Solche Fortschritte sind entscheidend für den Schutz der Integrität von Produktionssystemen für kultiviertes Fleisch.

Wie verbessert KI die Bioprozesskontrolle in der Produktion von kultiviertem Fleisch?

KI spielt eine transformative Rolle bei der Verbesserung der Bioprozesskontrolle für kultiviertes Fleisch und bietet eine präzise, effiziente und automatisierte Verwaltung der Produktion.Es erreicht dies durch die Analyse von Echtzeitdaten, die von Sensoren gesammelt werden, die kritische Parameter wie pH-Wert, Sauerstoffgehalt, Temperatur und Zellwachstum überwachen. Mit Hilfe von maschinellen Lernalgorithmen verarbeitet die KI diese Daten, um Ergebnisse vorherzusagen, Unregelmäßigkeiten zu erkennen und Bedingungen fein abzustimmen, um eine gleichbleibende Qualität zu gewährleisten und gleichzeitig Abfall zu minimieren.

In Kombination mit Inline-Sensoren können KI-gesteuerte Bioprozesssysteme Einstellungen automatisch anpassen, um ideale Wachstumsbedingungen aufrechtzuerhalten, wodurch manuelle Eingriffe überflüssig werden. Dieser Ansatz steigert nicht nur die Skalierbarkeit und Zuverlässigkeit, sondern hilft auch, regulatorische Anforderungen zu erfüllen, was die kommerzielle Rentabilität der Produktion von kultiviertem Fleisch vorantreibt.

Wie können Sensoren effektiv für die kommerzielle Produktion von kultiviertem Fleisch skaliert werden?

Die Skalierung von Sensoren für die Produktion von kultiviertem Fleisch auf kommerziellem Niveau erfordert fortschrittliche Systeme, die in der Lage sind, bei steigenden Produktionsvolumina eine präzise Überwachung und Kontrolle zu gewährleisten.Moderne Sensortechnologien, wie kabellose Sensoren und Multiparameter-Sonden, sind darauf ausgelegt, wesentliche Variablen wie pH-Wert, gelösten Sauerstoff, Glukosespiegel und Temperatur in Bioreaktoren zu überwachen. Diese Sensoren verfügen oft über flexible, eingebettete Designs, die eine räumlich aufgelöste Datenerfassung in Echtzeit ermöglichen und so für gleichbleibende Bedingungen für optimales Zellwachstum sorgen.

Für groß angelegte Operationen müssen diese Sensoren nahtlos mit automatisierten Rückkopplungssystemen. zusammenarbeiten. Diese Integration ermöglicht kontinuierliches Datenlogging und Echtzeitanpassungen an kritischen Faktoren wie Nährstoffversorgung und Sauerstoffgehalt. Automatisierung reduziert den Bedarf an manuellen Eingriffen, verbessert die Reproduzierbarkeit und steigert die Gesamteffizienz. Gleichzeitig bieten Fortschritte wie multiplexierte Sonden und kabellose Elektronik eine kostengünstige Möglichkeit, ohne Kompromisse bei Genauigkeit oder Zuverlässigkeit zu skalieren.Durch die Einführung dieser Technologien können Produzenten stabile Prozesse aufrechterhalten, eine gleichbleibende Produktqualität sicherstellen und die Betriebseffizienz verbessern, während sie auf die kommerzielle Produktion im großen Maßstab expandieren.

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Author David Bell

About the Author

David Bell is the founder of Cultigen Group (parent of Cellbase) and contributing author on all the latest news. With over 25 years in business, founding & exiting several technology startups, he started Cultigen Group in anticipation of the coming regulatory approvals needed for this industry to blossom.

David has been a vegan since 2012 and so finds the space fascinating and fitting to be involved in... "It's exciting to envisage a future in which anyone can eat meat, whilst maintaining the morals around animal cruelty which first shifted my focus all those years ago"