ISO 14644 menetapkan standar untuk kualitas udara ruang bersih, yang penting untuk industri yang menggunakan sistem produksi daging budidaya. Pedoman ini mencakup batas partikel, strategi pemantauan, dan metode pengendalian kontaminasi. Berikut adalah yang perlu Anda ketahui:
- ISO 14644-1: Mendefinisikan kelas kebersihan (ISO 1 hingga ISO 9) berdasarkan jumlah partikel. Misalnya, ISO Kelas 5 mengizinkan hingga 3.520 partikel (≥0,5 µm/m³).
- ISO 14644-2: Berfokus pada pemantauan berbasis risiko, memastikan kepatuhan dalam kondisi "saat istirahat" dan "saat operasi".
- Metrik Utama: Memantau jumlah partikel, perbedaan tekanan (10–15 Pascal), suhu (18–22°C), dan kelembaban (30–60%).
- Metode: Gunakan Penghitung Partikel Udara Penyebaran Cahaya (LSAPC), pengambilan sampel udara mikroba, dan pengujian permukaan untuk mendeteksi kontaminasi.
- Otomatisasi: Sistem pemantauan berkelanjutan menyediakan data real-time, mengurangi risiko dan meningkatkan kepatuhan dengan standar regulasi seperti FDA 21 CFR Part 11.
Pemantauan yang tepat mencegah kontaminasi, melindungi produk, dan memastikan kepatuhan dengan standar ruang bersih.
Standar Klasifikasi Ruang Bersih ISO 14644 dan Parameter Pemantauan Utama
Membuat Rencana Pemantauan Berbasis Risiko
Melakukan Penilaian Risiko
Ketika datang ke pemantauan ruang bersih, mengambil pendekatan berbasis risiko memastikan bahwa proses pemantauan selaras erat dengan kondisi operasi yang sebenarnya. Ini bukan tentang mengikuti template generik - ini tentang menyesuaikan rencana dengan risiko spesifik lingkungan Anda.
Menurut ISO 14644-2:2015, rencana pemantauan harus didasarkan pada penilaian risiko formal [3][4]. Alat seperti HACCP dan FMEA sangat berguna untuk secara sistematis mengidentifikasi risiko kontaminasi dan menentukan titik kontrol kritis di mana produk daging yang dibudidayakan bersentuhan langsung dengan lingkungan ruang bersih. Penting juga untuk membedakan antara kondisi "saat istirahat" (ketika peralatan berjalan tanpa personel) dan keadaan "dalam operasi" (selama produksi normal), karena aktivitas personel dapat secara signifikan meningkatkan tingkat partikel [1].
Jangan abaikan ruang-ruang yang berdekatan seperti ruang udara, ruang ganti, dan koridor. Area-area ini memainkan peran penting dalam menjaga kaskade tekanan yang tepat, yang penting untuk pengendalian kontaminasi.Panduan regulasi juga menekankan perlunya rencana pemantauan yang mencakup ruang-ruang yang berdekatan ini dan menggabungkan pemeriksaan lingkungan spesifik batch untuk mengurangi risiko kontaminasi.
Memilih Lokasi dan Parameter Pemantauan
Memilih lokasi yang tepat untuk sensor adalah kunci untuk pemantauan yang efektif. Mulailah dengan memetakan semua area yang diklasifikasikan dan zona pendukung. Sensor harus ditempatkan secara strategis untuk mengumpulkan data yang representatif tanpa mengganggu operasi. Prioritaskan area di mana daging yang dibudidayakan terpapar, titik masuk personel, dan ruang yang berdekatan dengan zona yang diklasifikasikan lebih rendah.
Rencana pemantauan yang kuat harus melampaui sekadar menghitung partikel. Rencana tersebut juga harus melacak parameter kunci seperti ukuran partikel udara (berkisar dari 0,1 µm hingga 5 µm), perbedaan tekanan udara, suhu (biasanya 18–22°C), dan kelembaban relatif (30–60%).Kelembaban tinggi dapat mendorong pertumbuhan mikroba dan bahkan mengurangi efisiensi HEPA filter [1][3].
sbb-itb-ffee270
Pengenalan ke ISO 14644-2 {Part 1} - Rencana Pemantauan Ruang Bersih (2019)
Prosedur Pemantauan Partikel Udara
Pemantauan partikel udara yang akurat dimulai dengan penilaian risiko yang solid dan didukung oleh prosedur yang tepat untuk memastikan pengumpulan data yang andal dan respons yang tepat waktu.
Pengoperasian Penghitung Partikel Udara
Untuk menangkap data partikel yang akurat, gunakan Penghitung Partikel Udara Penyebaran Cahaya (LSAPC) yang memenuhi standar ISO 21501-4 . Perangkat ini harus dikalibrasi dengan partikel yang dapat dilacak NIST untuk pengukuran yang andal. Tempatkan sensor di titik kontrol kritis, memastikan mereka tidak menghalangi lalu lintas ruang bersih atau mengganggu aliran udara.Untuk pembacaan yang akurat, posisikan probe dalam jarak 30 cm dari area kerja, sejajarkan dengan aliran udara untuk mempertahankan kondisi pengambilan sampel isokinetik.
Penting untuk dicatat bahwa jumlah partikel berbeda secara signifikan antara kondisi "saat istirahat" (peralatan berjalan, tidak ada personel) dan keadaan "saat operasi", di mana aktivitas meningkatkan tingkat partikel. Beralih dari klasifikasi periodik ke pemantauan terus-menerus adalah kunci untuk mendeteksi lonjakan jangka pendek yang mungkin terlewatkan oleh pengujian manual [1].
Pendekatan metodis ini secara alami mendukung penetapan ambang batas yang jelas untuk tindakan.
Menetapkan Tingkat Peringatan dan Tindakan
Setelah sensor dipasang, mendefinisikan tingkat peringatan dan tingkat tindakan sangat penting untuk meminimalkan risiko kontaminasi.
Ambang batas harus didasarkan pada strategi berbasis risiko, bukan hanya mengadopsi batas klasifikasi ISO.Tingkat peringatan bertindak sebagai peringatan dini, menandai penyimpangan dari kondisi normal. Tingkat tindakan, di sisi lain, ditetapkan pada konsentrasi partikel maksimum yang diizinkan untuk Kelas ISO Anda dan memerlukan investigasi serta tindakan korektif segera. Misalnya, lingkungan Kelas ISO 5 membatasi jumlah partikel tidak lebih dari 3.520 partikel (≥0,5 µm) per meter kubik, membuatnya sekitar 100.000 kali lebih bersih daripada udara dalam ruangan biasa [1]. Dengan menetapkan tingkat peringatan di bawah batas ini, Anda menciptakan buffer untuk menyelidiki potensi masalah seperti degradasi filter HEPA secara bertahap atau kegagalan segel.
Setiap keputusan mengenai ambang batas harus didokumentasikan dalam rencana pemantauan Anda. Ini termasuk alasan di balik setiap tingkat dan prosedur respons yang sesuai.Selain itu, menggabungkan data partikel dengan metrik lingkungan lainnya - seperti perbedaan tekanan, suhu, dan kelembaban - membantu mengidentifikasi faktor-faktor yang berkontribusi pada insiden kontaminasi.
Metode Pemantauan Mikroba
Selain pemantauan partikel udara, pengujian mikroba memainkan peran penting dalam mendeteksi kontaminan hidup yang dapat mempengaruhi produksi daging budidaya.
Penghitung partikel udara berfokus pada identifikasi partikel tidak hidup, tetapi pemantauan mikroba diperlukan untuk mengungkap organisme hidup yang dapat mengkompromikan lingkungan ruang bersih. Sementara ISO 14644 memberikan pedoman untuk klasifikasi partikel, fasilitas daging budidaya juga harus mengelola batas mikrobiologis, terutama di zona kritis di mana produk terpapar.
Pengambilan Sampel Udara Aktif dan Pasif
Pengambilan sampel udara aktif melibatkan penggunaan pengambil sampel udara mikroba untuk menarik volume udara tertentu ke media kultur, memberikan hasil dalam CFU/m³. Metode ini memungkinkan kontrol yang tepat atas lokasi dan volume pengambilan sampel, menjadikannya ideal untuk memvalidasi area kritis selama kualifikasi kinerja. Di sisi lain, pengambilan sampel pasif menggunakan pelat pengendap yang dibiarkan terbuka selama 1–4 jam untuk memantau tren lingkungan dengan peralatan minimal.
Di area kritis ISO 5, yang sesuai dengan standar GMP Grade A, batas mikroba sangat ketat. Panduan Pemrosesan Aseptik FDA AS tahun 2004 menyoroti hal ini, dengan menyatakan:
Sampel dari lingkungan Kelas 100 (ISO 5) seharusnya biasanya tidak menghasilkan kontaminan mikrobiologis [6].
Setiap keberadaan mikroba di area ISO 5 memerlukan investigasi segera dan analisis akar penyebab yang menyeluruh.
Bersama-sama, metode pengambilan sampel aktif dan pasif membentuk dasar untuk pemantauan permukaan yang efektif.
Teknik Pengambilan Sampel Permukaan
Pengambilan sampel permukaan adalah tambahan penting untuk pemantauan udara, dengan fokus pada deteksi kontaminasi pada permukaan kerja, peralatan, dan area kritis lainnya. Piring kontak (RODAC), biasanya berdiameter 55 mm, ditekan ke permukaan halus selama sekitar 10 detik untuk mentransfer mikroorganisme langsung ke media kultur, memberikan hasil yang dapat diukur. Untuk permukaan yang tidak rata atau sulit dijangkau, pengambilan sampel swab lebih efektif. Swab steril yang telah dibasahi sebelumnya digunakan dalam gerakan "S" yang sistematis di area yang ditentukan (25–100 cm²) untuk memastikan pengambilan sampel yang menyeluruh dan representatif [5] .
Kedua metode memerlukan media kultur dengan agen penetral, seperti kaldu Letheen, untuk melawan disinfektan sisa yang dapat menghambat pertumbuhan mikroba dan menyebabkan hasil negatif palsu. Kondisi inkubasi disesuaikan dengan jenis organisme: bakteri diinkubasi pada suhu 30–35°C, sedangkan jamur memerlukan suhu 20–25°C hingga lima hari [5]. Verifikasi pasca-pembersihan, dilakukan setelah pembersihan tetapi sebelum produksi dimulai, memastikan lingkungan memenuhi standar yang diperlukan. Seperti yang dijelaskan oleh Vaibhavi M., seorang ahli di bidang ini:
Monitoring permukaan membentuk dasar dari program pengendalian kontaminasi di ruang bersih farmasi [5].
Sistem Pemantauan Lingkungan Otomatis
Sistem otomatis menyediakan aliran data real-time yang stabil tentang faktor-faktor seperti jumlah partikel, tekanan, suhu, dan kelembaban.Pemantauan berkelanjutan ini menangkap peristiwa kontaminasi yang cepat berlalu yang mungkin terlewatkan oleh pengujian berkala, menawarkan pelengkap yang berharga untuk metode manual.
Revisi ISO 14644-2 tahun 2015 menyoroti manfaat pemantauan otomatis, terutama dalam memungkinkan kualifikasi ulang berbasis data. Dengan secara andal menangkap data yang memenuhi standar regulasi, sistem ini dapat membantu memperpanjang interval antara tes klasifikasi formal, yang pada akhirnya mengurangi biaya [7].
Sebuah contoh peringatan datang dari Juni 2024, ketika FDA mengeluarkan peringatan kepada Optikem International Inc. Perusahaan tersebut hanya mengandalkan pemantauan berkala, yang gagal mendeteksi peristiwa kontaminasi antara Februari 2021 dan Maret 2023. Kelalaian ini menyebabkan fasilitas tersebut dianggap tidak layak untuk produksi obat steril [1].
Mengatur Sistem Pemantauan Berkelanjutan
Saat menerapkan sistem pemantauan otomatis, penting untuk memastikan bahwa semua penghitung partikel udara mematuhi standar ISO 21501-4 dan mendukung FDA 21 CFR Bagian 11 untuk catatan elektronik, termasuk fitur seperti jejak audit dan tanda tangan elektronik [7]. Sistem terbaik menawarkan dasbor waktu nyata yang memantau parameter kunci seperti jumlah partikel, perbedaan tekanan (biasanya 10–15 Pascal), suhu (18–22°C), dan kelembaban (30–60%) secara bersamaan [1].
Penempatan yang tepat dari probe pemantauan sangat penting. Probe harus ditempatkan dalam jarak 305 mm (1 kaki) dari produk yang terpapar atau area kerja kritis [7]. Ruang bersih yang lebih besar memerlukan setidaknya satu sensor untuk setiap 100 m² dari lingkungan latar belakang, dengan sensor tambahan di zona transisi seperti airlock.Untuk area dengan aliran udara searah, probe sampel isokinetik direkomendasikan untuk memastikan pengambilan sampel yang akurat [7].
Mengonfigurasi peringatan berdasarkan tren data historis - bukan hanya batas maksimum ISO - dapat meningkatkan responsivitas sistem. Seperti yang EU GMP Annex 1 sarankan:
Zona Grade A harus dipantau dengan frekuensi dan ukuran sampel yang sesuai sehingga semua intervensi, kejadian sementara, dan setiap penurunan sistem dapat terdeteksi dan alarm dipicu jika batas peringatan terlampaui [7].
Beberapa sistem bahkan menyertakan peta SOP interaktif untuk membantu penempatan probe. Integrasi dengan Sistem Manajemen Bangunan (BMS) atau platform SCADA dapat memusatkan pengawasan dan berpotensi mengurangi konsumsi energi hingga 10% [1].
Setelah dipasang, sistem ini menjadi bagian yang mulus dari operasi harian, memungkinkan tindakan segera dalam menanggapi fluktuasi lingkungan.
Menganalisis Data Pemantauan Waktu Nyata
Analisis data waktu nyata bekerja seiring dengan protokol pemantauan partikel dan mikroba. Dengan memungkinkan respons segera terhadap kejadian kontaminasi, ini dapat mencegah masalah kecil menjadi lebih besar. Menganalisis tren dari waktu ke waktu juga dapat mengungkap penurunan bertahap dalam kinerja filter HEPA atau integritas segel, membantu mengatasi potensi masalah sebelum menyebabkan kegagalan klasifikasi [1]. Alat perangkat lunak canggih bahkan dapat mengaitkan lonjakan partikel dengan aktivitas tertentu, seperti pembukaan pintu atau siklus HVAC, untuk mengidentifikasi penyebab utama [1].
Di zona Grade A/B (ISO 5), hitungan berturut-turut partikel ≥5.0 µm harus memicu investigasi.Panduan EU GMP menyatakan:
Penghitungan berturut-turut atau teratur dari tingkat rendah [partikel 5,0 µm] adalah indikator kemungkinan kejadian kontaminasi dan harus diselidiki [7].
Tingkat peringatan harus berjenjang, dengan protokol mulai dari investigasi kecil hingga respons kritis yang memerlukan penghentian produksi [1]. Fitur manajemen jarak jauh memungkinkan pengawas untuk meninjau dan menyetujui data melalui peramban web, menyederhanakan dokumentasi kepatuhan [7]. Bagi mereka yang mencari pendekatan yang efisien, solusi Monitoring as a Service (MaaS) tersedia, mulai dari £600 per bulan [1].
Untuk fasilitas daging budidaya yang mencari solusi yang disesuaikan,
Menghubungkan Pemantauan dengan Pemeliharaan dan Kepatuhan
Data pemantauan lingkungan tidak seharusnya berdiri sendiri. Program ruang bersih yang paling efektif menghubungkan jumlah partikel, pembacaan tekanan, dan pemulihan mikroba dengan metrik kinerja HVAC dan jadwal pembersihan. Dengan melakukan ini, data mentah berubah menjadi wawasan yang dapat ditindaklanjuti, memungkinkan keputusan pemeliharaan yang lebih baik dan memperkuat kepatuhan selama audit.
Mengkorelasikan Pemantauan dengan HVAC dan Pembersihan
Mengintegrasikan data pemantauan dengan catatan pemeliharaan memperkuat upaya kepatuhan dan menyederhanakan kontrol kualitas yang berkelanjutan.
Analisis tren memainkan peran penting dalam pemeliharaan prediktif. Alih-alih bereaksi terhadap kegagalan klasifikasi mendadak, pemantauan terus-menerus dapat mendeteksi masalah bertahap seperti penurunan kinerja filter HEPA atau melemahnya integritas segel sebelum mereka meningkat menjadi masalah yang lebih besar [1].Misalnya, peningkatan jumlah partikel atau tingkat tekanan yang turun di bawah 10–15 Pascal dapat menunjukkan ketidakefisienan sistem HVAC [1].
Menyelaraskan data lingkungan dengan peristiwa operasional dapat membantu mengidentifikasi anomali. Di fasilitas daging budidaya, penyelarasan ini penting untuk menjaga kondisi aseptik. Misalnya, melacak lonjakan partikel bersamaan dengan pembukaan pintu, pergerakan personel, atau siklus peralatan dapat membantu tim pemeliharaan mengidentifikasi masalah mekanis atau prosedural tertentu daripada melakukan perombakan sistem secara menyeluruh [1]. Selain itu, peningkatan tingkat kelembaban dapat mengurangi kinerja filter HEPA dan mendorong pertumbuhan mikroba, menandakan perlunya penyesuaian HVAC [1].
Pemulihan mikroba bertindak sebagai ukuran langsung dari efektivitas pembersihan.Jika pengambilan sampel udara atau permukaan menunjukkan jumlah mikroba yang meningkat, mungkin perlu untuk meningkatkan frekuensi pembersihan atau merevisi protokol sanitasi [8].
Ruang bersih Kelas ISO 5, yang memerlukan 240–600 perubahan udara per jam untuk menjaga batas partikel, mendapatkan manfaat dari sistem pemantauan yang terintegrasi dengan Sistem Manajemen Bangunan (BMS) atau platform SCADA. Integrasi ini memusatkan pengawasan dan membantu memastikan parameter kritis tetap stabil [1].
Merekam dan Meninjau Data Pemantauan
Dokumentasi yang menyeluruh sangat penting untuk audit kepatuhan ISO. Ini termasuk mempertahankan rencana pemantauan, catatan kalibrasi, dan jejak audit yang diberi cap waktu, sebagaimana disyaratkan oleh standar ISO dan FDA [1][3][7].
Sistem yang mematuhi FDA 21 CFR Bagian 11 memastikan catatan memenuhi prinsip ALCOA - Dapat Diatribusikan, Terbaca, Kontemporer, Asli, dan Akurat [7]. Platform otomatis dapat membuat basis data terenkripsi yang aman di mana catatan historis tidak dapat dihapus, menjaga integritas yang diminta oleh regulator. Fitur seperti persetujuan jarak jauh memungkinkan pengawas untuk meninjau dan menyetujui data pemantauan harian melalui peramban web, menyederhanakan proses kepatuhan [7] .
Saat meninjau data, penting untuk fokus pada tren daripada insiden terisolasi. Pola penurunan bertahap sering kali mengungkapkan masalah sebelum mencapai tingkat kritis [1][2]. Seperti yang Particle Measuring Systems tunjukkan:
Tanpa pengukuran tidak ada kontrol [2] .
Mengorganisir data berdasarkan titik kontrol kritis - seperti zona pengisian atau peralatan spesifik - daripada data ruangan umum membuat investigasi lebih terarah dan efisien [7].
Data pemantauan yang konsisten yang menunjukkan kondisi stabil juga dapat mendukung perpanjangan interval pengujian klasifikasi, mengurangi biaya operasional tanpa mengorbankan kepatuhan [1][2]. Dengan lebih dari 30% kutipan FDA terkait dengan kekurangan Sistem Kualitas [1], catatan pemantauan yang kuat memberikan perlindungan kritis selama inspeksi.
Untuk fasilitas daging budidaya,
Kesimpulan
Menerapkan pemantauan ISO 14644 dalam produksi daging budidaya memerlukan penilaian risiko yang terstruktur dengan baik. Proses ini harus mengidentifikasi titik kontrol kritis, menentukan penempatan sensor yang optimal, dan menetapkan tingkat peringatan dan tindakan praktis untuk memastikan kontrol kontaminasi yang efektif [9].
Peralihan dari pengujian berkala ke pemantauan otomatis berkelanjutan menandai perubahan besar dalam manajemen ruang bersih. Sementara ISO 14644-1 menyediakan kerangka kerja untuk klasifikasi awal, sistem pemantauan berkelanjutan dapat mendeteksi fluktuasi jangka pendek yang mungkin sepenuhnya terlewatkan oleh pengujian berkala [1][2]. Dengan menawarkan data waktu nyata tentang jumlah partikel, perbedaan tekanan, suhu, dan kelembaban, sistem ini memungkinkan operator untuk mempertahankan kondisi aseptik dan mengatasi potensi risiko kontaminasi sebelum meningkat.
Faktor manusia juga secara signifikan mempengaruhi pengendalian kontaminasi. Karena aktivitas manusia adalah sumber utama kontaminasi mikroba di ruang bersih [9], menyelaraskan data pemantauan dengan pergerakan personel, protokol berpakaian, dan kondisi operasional sangat penting. Sistem otomatis yang terintegrasi dengan Sistem Manajemen Bangunan menawarkan jejak audit yang diberi cap waktu dan tahan gangguan - kunci untuk memenuhi harapan regulasi, terutama mengingat lebih dari 30% kutipan FDA melibatkan Sistem Kualitas [1].
Pemantauan berkelanjutan juga mengurangi risiko regulasi, seperti yang disoroti oleh peringatan FDA kepada Optikem International Inc. pada Juni 2024. Kasus ini menyoroti bahaya mengandalkan pemeriksaan berkala saja, yang memungkinkan peristiwa kontaminasi kritis tidak terdeteksi.Hasilnya adalah penentuan bahwa fasilitas tersebut tidak layak untuk produksi steril, memerlukan penilaian risiko bahaya kontaminasi yang menyeluruh [1].
FAQ
Bagaimana saya memutuskan apa yang harus dipantau terlebih dahulu di ruang bersih saya?
Untuk memastikan kepatuhan dengan ISO 14644 dan menjaga lingkungan terkendali yang stabil untuk produksi daging yang dibudidayakan, penting untuk fokus pada beberapa parameter kunci. Ini termasuk jumlah partikel, perbedaan tekanan udara, suhu, dan kelembaban - semuanya berperan langsung dalam menjaga kebersihan udara dan stabilitas lingkungan.
Juga penting untuk memprioritaskan upaya pemantauan berdasarkan area yang paling berisiko terkontaminasi. Faktor seperti pergerakan personel dan penanganan material dapat secara signifikan mempengaruhi kebersihan. Tempatkan titik pengambilan sampel secara strategis di zona kritis untuk mengumpulkan data yang representatif dan memastikan pemantauan yang efektif.
Seberapa sering saya harus mengambil sampel partikel dan mikroba di area ISO Kelas 5?
Pengambilan sampel partikel di area ISO Kelas 5 perlu dilakukan setidaknya setiap enam bulan untuk memastikan standar tetap terjaga. Untuk pengujian mikroba, frekuensinya ditentukan oleh penilaian risiko dan rencana pemantauan yang sudah ada. Rencana ini dirancang untuk selaras dengan standar ISO 14644, dan penting untuk meninjaunya secara teratur. Ini membantu menjaga integritas ruang bersih dan memastikan semua persyaratan peraturan terpenuhi.
Apa yang harus saya lakukan ketika batas peringatan atau tindakan terlampaui?
Jika batas peringatan terlampaui, penting untuk meningkatkan pemantauan, menyelidiki kemungkinan penyebab, dan mencatat temuan Anda.Sebaliknya, melanggar batas tindakan memerlukan intervensi segera - ini mungkin termasuk menghentikan operasi jika perlu, mengidentifikasi penyebab utama, dan mengambil tindakan korektif. Mengikuti prosedur ini membantu memastikan kepatuhan terhadap standar ISO 14644 dan menjaga kondisi ruang bersih, yang sangat penting untuk lingkungan seperti yang digunakan dalam produksi daging budidaya.
