GMP (İyi Üretim Uygulamaları) standartlarına göre kültive edilmiş et üretimi, güvenlik, tutarlılık ve düzenlemelere uyumu sağlamak için hammadde ve yardımcı malzemeler üzerinde sıkı kontrol gerektirir. İşte hızlı bir özet:
- Ana Girdiler: Başlangıç hücreleri, kültür ortamı (e.g., büyüme faktörleri, bazal ortam) ve iskeletler (e.g., yenilebilir malzemeler, mikrokapsüller). Yardımcı malzemeler arasında borular ve temizlik maddeleri gibi tek kullanımlık bileşenler bulunur.
- Riskler: Kontaminasyon (biyolojik, kimyasal, fiziksel) büyük bir endişe kaynağıdır ve parti başarısızlık oranları %11,2 ile %19,5 arasında değişmektedir.
- Düzenlemeler: Kültive edilmiş et, AB/İngiltere Hayvansal Kökenli Ürün (POAO) ve Yeni Gıda Düzenlemeleri kapsamına girer ve HACCP ilkelerine uyulmasını gerektirir.
- Zorluklar: Gıda GMP'yi biyofarma GMP standartlarıyla uyumlu hale getirmek, tedarikçi uyumluluğunu sağlamak ve gıda sınıfı malzemelere geçiş yaparak maliyetleri yönetmek.
- Çözümler: HACCP uygulamak, tedarikçi denetimleri, izlenebilirlik sistemleri ve kirleticiler için testler yapmak.
Cellbase gibi platformlar, kültive edilmiş et üretimine uygun malzemelerin tedarikini basitleştirir.
Birleşik Krallık'ın £1.6m'lik düzenleyici sandbox programı (2025–2027), bu gelişmekte olan sektörde güvenlik ve kalite için kılavuzları iyileştirmeyi amaçlıyor.
Hammadde Kalifikasyonunda Düzenleyici Zorluklar
Kültive Et Üretimi İçin Gıda GMP ve Biyofarma GMP Standartları
Gıda ve Biyofarma GMP Standartlarını Anlamak
Kültive et üretimi, biyofarmasötik süreç kontrolleri ile gıda güvenliği gereksinimlerinin kesişim noktasında yer alır. Bu örtüşme, benzersiz bir düzenleyici zorluk yaratır, çünkü her iki sektörden gelen geleneksel GMP standartları tek başına yetersizdir. Biyofarma GMP, enjeksiyonlardaki adventif ajanlar için titiz testler uygulayarak hasta güvenliğine odaklanırken, gıda GMP, Salmonella ve E. coli gibi patojenlerden kaynaklanan riskleri yönetmek için HACCP ilkelerine dayanarak tüketici güvenliğini önceliklendirir [2].Kültive et üretimi, biyofarma'nın sıkı kontrollerini gıda işleme hijyen standartlarıyla birleştirerek her iki yaklaşımın da bir karışımını gerektirir. Zorluk, genellikle biyofarma GMP'ye dayanan ve gıda sınıfı ihtiyaçlarına kolayca uyarlanamayan tedarikçi standartlarıyla daha da karmaşık hale gelir. Cultigen Group'un Kurucusu David Bell, bu değişimi şöyle tanımlar: "Gıda üretimi için hücre kültürü iş akışları oluşturduğunuzda, ilaç geliştirme yerine, gereksinimler gıda sınıfı sertifikasyonlara ve araştırma bütçeleri yerine ticari bütçeler için optimize edilmiş maliyet yapısına doğru kayar." Bu uyumsuzluk, malzeme maliyetlerinden analiz sertifikalarında sağlanan belge seviyesine kadar her şeyi etkiler. Bunu aşmak için, şirketlerin üretim süreçlerini her iki standart setiyle uyumlu hale getirmek için net bir çerçeveye ihtiyaçları vardır.
Düzenleyici Haritalama Çerçevesi Oluşturma
Hammaddelerin hem gıda hem de biyofarma GMP kriterlerini karşılamasını sağlamak için, şirketlerin kültive edilmiş et üretimine özel düzenleyici haritalama çerçeveleri oluşturması gerekmektedir [2]. Bu yeni sektör için özel kılavuzlar olmadan, işletmeler mevcut gıda güvenliği düzenlemeleri ile biyofarma protokolleri arasındaki boşluğu kapatacak iç standartlar geliştirmek zorunda kalmaktadır. Örneğin, Birleşik Krallık FSA ve FSS, hücre kültürü ile üretilen ürünleri Hayvansal Kökenli Ürünler (POAO) olarak sınıflandırmış ve bunları Yönetmelik (EC) 853/2004 kapsamına almıştır [2]. Bu sınıflandırma bir başlangıç noktası sunarken, kültive edilmiş etin tüm benzersiz yönlerini ele almamaktadır.
Pratik bir yaklaşım, tüm üretim iş akışını belgeleyerek - hücre temininden hasada kadar - ve her aşamada kültür medyası, büyüme faktörleri ve iskeletler gibi tüm malzeme girdilerini ve potansiyel tehlikeleri belirleyerek başlar [2]. Şirketler daha sonra HACCP ilkelerini GCCP ve QbD gibi biyofarma metodolojileriyle birleştirerek uygulayabilir [4][7].
Şubat 2025'ten Şubat 2027'ye kadar sürecek olan 1,6 milyon sterlinlik düzenleyici sandbox programı, BlueNalu, Mosa Meat ve Roslin Technologies gibi şirketlere düzenleyicilerle işbirliği yapma ve gelecekteki yönergeleri etkileme fırsatı sunar [2][6].Rosario Romero ve Emiline Quill, FSA Araştırma ve Kanıt'tan vurguluyor:
"Codex ve HACCP ilkeleri, bu sektör için özel kılavuzlar ve kalite kontrol planları oluşturmak için sağlam bir temel sağlar ve klinik / biyofarmasötik endüstrisinden öğrenilenler, yeni gıda gereksinimlerine uyarlanabilir" [4].
Gıda GMP ve Biyofarma GMP'nin Yetiştirilen Et İçin Karşılaştırılması
Gıda GMP ve biyofarma GMP arasındaki farklar, yetiştirilen et için hammadde spesifikasyonları üzerinde doğrudan etkiye sahiptir.Bir karşılaştırma, anahtar hususları vurgular:
| Özellik | Gıda GMP (Yetiştirilmiş Et) | Biyofarma GMP |
|---|---|---|
| Birincil Amaç | İnsan tüketimi için güvenlik (POAO) | İnsan enjeksiyonu/infüzyonu için güvenlik |
| Temel Çerçeve | HACCP ve Gıda Hijyen Yönetmelikleri | Aseptik İşleme ve ICH Kılavuzları |
| Hücre Bankacılığı | Gelişmekte olan "Gıda Kalitesi" standartları; kimlik ve saflık üzerine odaklanma | Yüksek derecede düzenlenmiş MCB/WCB; kapsamlı viral/genetik testler |
| Girdi Dereceleri | Maliyetleri yönetmek için Gıda Kalitesine doğru ilerleme | Öncelikle İlaç/USP Kalitesi |
| Kontaminasyon Odaklı | Gıda kaynaklı patojenler (Salmonella, E.coli) | Adventitious agents (Viruses, Prions, Mycoplasma) |
| Düzenleyici Gözetim | Gıda Güvenliği Otoriteleri (e.g., FSA, SFA) | İlaç/Drog Ajansları (e.g., FDA CDER, EMA) |
Bu çift odak, her iki sektörden test protokollerini entegre eden özelleştirilmiş bir yaklaşım gerektirir. FSA Araştırma ve Kanıtlar, "mikrobiyal eşikler, endotoksin limitleri veya viral testler gibi spesifik gereksinimlerin" kültive edilmiş et için belirlenmesi gerektiğini belirtir [4]. Örneğin, enjekte edilebilir farmasötikler için tasarlanmış mevcut endotoksin testleri, kültive edilmiş et üretiminde yer alan karmaşık matrislere uygun değildir.Ayrıca, Birleşik Krallık'ta uygun fiyatlı viral test hizmetleri az bulunmakta olup, şirketlerin sağlam kalite kontrol önlemleri uygulama çabalarını daha da zorlaştırmaktadır [4].
Tedarikçi Uyum ve Malzeme Kalitesi Doğrulama
Tedarikçi Yeterliliği ve Risk Değerlendirmesi
Düzenleyici haritalama ve hammadde doğrulaması tamamlandıktan sonra, bir sonraki adım kapsamlı bir tedarikçi değerlendirmesidir. Kültürlenmiş et üretimi için bu süreç, malzeme kritikliği ve tedarikçinin gıda GMP standartlarını karşılama yeteneğine dayalı bir risk değerlendirmesine dayanır. Tedarikçilerin öncelikle kültürlenmiş etin, Yönetmelik (EC) 853/2004 uyarınca POAO olarak sınıflandırıldığını kabul etmeleri gerekmektedir. Ayrıca sağlam HACCP sistemlerine sahip olmaları gerekmektedir. Hücre hatlarının kimliğini ve tutarlılığını sağlamak, üretim kalitesini korumak ve şu anda 11 olan parti hatalarını en aza indirmek için çok önemlidir.Küçük ölçekli operasyonlar için %2 ve daha büyükleri için %19,5 [5].
Bir diğer önemli unsur, malzeme derecelerinin doğrulanmasıdır. İlaç sınıfından gıda sınıfı girdilere geçiş, sertifikasyonun ticari üretim gereksinimleriyle uyumlu olmasını sağlar [5]. Kapsamlı bir yeterlilik çerçevesi, tedarikçilerin ayrıntılı protein analizi sağlayıp sağlayamayacağını, etkili kontaminasyon kontrolleri uygulayıp uygulayamayacağını ve ticari ölçekte malzeme tedarikini sürdürebilip sürdüremeyeceğini değerlendirmelidir. Ayrıca, tedarikçilerin, steril Ar&Ge ortamlarının ticari ölçekte bozulma risklerini hesaba katmaması nedeniyle, gerçekçi üretim koşulları altında stabilite ve mikrobiyolojik güvenlik testleri yapabilme yeteneklerini göstermeleri gerekmektedir [1]. Bu yapılandırılmış değerlendirme süreci, doğal olarak net kalite anlaşmaları ve sıkı denetim protokollerine olan ihtiyacı doğurur.
Tedarikçi Anlaşmaları ve Denetim Prosedürleri
Güçlü kalite anlaşmaları oluşturmak, tedarikçi uyumunu sürdürmek için kritik öneme sahiptir. Bu anlaşmalar, tedarikçinin ürünlerinde veya prosedürlerinde herhangi bir değişiklik olduğunda HACCP planının tam bir incelemesini tetikleyen iyi tanımlanmış değişiklik kontrol süreçlerini içermelidir [2]. Ayrıca, gerekli dokümantasyon gereksinimlerini de belirtmelidirler. Müşteriler, düzenleyici otoriteler veya üçüncü taraf kuruluşlar tarafından gerçekleştirilen düzenli tedarikçi denetimleri, uyumun doğrulanmasında hayati bir rol oynar. Bu denetimler genellikle temizlik protokollerini, bakım programlarını, kişisel hijyen standartlarını, haşere kontrol önlemlerini ve atık yönetim sistemlerini değerlendirir [2].
İzleme, kritik sınırların ihlalini ortaya çıkardığında, denetim süreci, gelecekteki olayları önlemek için kapsamlı bir kök neden analizi yapıldığını doğrulamalıdır.Tüm belgelerin güncel tutulması, yalnızca en son prosedürlerin kullanıldığından emin olmak için sıkı bir sürüm kontrolü ile sağlanmalıdır. Gıda Standartları Ajansı (FSA) bu yaklaşımın önemini vurgulamaktadır:
"Gıda üretimi boyunca tehlikeleri kontrol etmek için HACCP tabanlı prosedürler, iyi hijyen uygulamaları da takip edilmedikçe etkili olmayacaktır" [2].
Bu titiz anlaşmalar ve denetimler, tedarikçi seçiminde güvenilir bir temel oluşturur ve
Cellbase Tedarikçi Seçimi için Kullanma
Malzeme Sınıfı Seçimi, Kontaminasyon Kontrolü ve Test
Risk Bazlı Malzeme Sınıfı Seçimi
Doğru malzeme sınıfını seçmek, üretim maliyetlerini kontrol altında tutarken kontaminasyon risklerini yönetmenin önemli bir parçasıdır. Bu karar verme süreci, daha önce bahsedilen GMP stratejisinin ana unsurlarından biridir. Üretim ölçeklendikçe, araştırma sınıfı malzemelerden GMP standartlarına uygun gıda onaylı seçeneklere geçiş yapmak tavsiye edilir.Bu, genellikle kültürlenmiş et üretimi için aşırı belirlenmiş olan farmasötik sınıf malzemelerin gereksiz masrafını önler [5]. Bilinçli seçimler yapmak için, tedarikçilerin malzemenin uygulaması, yasal uyumluluğu ve kültürlenmiş et süreçleriyle uyumluluğu hakkında ayrıntılı bilgi sağlaması gerekir [5].
Ayrıca, bir HACCP planının uygulanması esastır. Bu plan, üretim döngüsü boyunca fiziksel, biyolojik, kimyasal, toksikolojik ve alerjenik potansiyel tehlikeleri tanımlamalıdır. Gıda Standartları Ajansı'na göre, kültürlenmiş et, hücre hattı kimliği, mikrobiyolojik kontaminasyon ve artık büyüme medyası gibi benzersiz riskler sunar. Ürün güvenliğini sağlamak için bu zorluklar dikkatlice ele alınmalıdır [2].
Hammadde İçin Test Gereksinimleri
Hammaddelerin test edilmesi, beş ana tehlike kategorisini ele almayı içerir: fiziksel, biyolojik, kimyasal, toksikolojik ve alerjenik [2]. Kültürlenmiş et için testler temel bilgilerin ötesine geçmelidir. Hücre hatlarının kimliğini ve tutarlılığını doğrulamak, ürün kalitesini etkileyebilecek sapmaları önlemek için kritik öneme sahiptir [2]. Mikrobiyolojik testler de eşit derecede önemlidir, çünkü steril koşulların korunması ve mikoplazma veya hayvan virüsleri gibi tespit edilmesi zor patojenlerin saptanması hayati önem taşır [4].
| Tehlike Kategorisi | Kültive Edilmiş Et için Spesifik Test Odakları |
|---|---|
| Biyolojik | Hücre hattı kimliği, mikrobiyal kontaminasyon, viral güvenlik ve toksinler |
| Kimyasal | Artık büyüme medyası, büyüme faktörleri ve proses kimyasalları |
| Toksikolojik | Toksik bileşikler ve anti-besin faktörleri |
| Alerjenik | Yeni protein yapıları ve medyayla etkileşimden kaynaklanan istenmeyen diziler |
| Fiziksel | Ekipman, iskeletler veya mikrokapsüllerden gelen kirleticiler |
Testler, kabul edilebilir saflık seviyeleri, mikrobiyal sayılar ve kimyasal kalıntı eşikleri gibi kritik sınırları belirleyerek GMP standartlarına uygun olmalıdır.Bu limitler yasal gereklilikleri karşılamalı veya aşmalıdır [2]. Süreç Analitik Teknolojisi (PAT) ve otomatik örnekleme sistemleri gibi araçların kullanılması, besin seviyeleri, metabolitler, pH ve sıcaklığın gerçek zamanlı izlenmesine olanak tanır ve daha iyi süreç kontrolü sağlar [5]. Güvenlik planlarını uygulamadan önce doğrulama testleri tamamlanmalı ve düzenli incelemeler yapılmalıdır - en az yılda bir veya kaynak malzemelerde veya tedarikçilerde değişiklik olduğunda [2]. 2026 yılına kadar, Birleşik Krallık Gıda Standartları Ajansı, düzenleyici sandbox programının bir parçası olarak mikrobiyoloji, toksikoloji ve büyüme ortamı bileşimi hakkında ek rehberlik yayınlamayı planlıyor [3]. Bu önlemler, aşağıda vurgulandığı gibi, kontaminasyon kontrolünü topluca güçlendirir.
Kalıntı ve Kirletici Maddelerin Değerlendirilmesi
Yetiştirme sürecinden kaynaklanan kalıntı kimyasalların toksik olmadığını ve tüketiciler için güvenli olduğunu sağlamak amacıyla titiz testlerden geçmesi gerekmektedir [1]. Büyüme ortamı bileşenleri, büyüme faktörleri ve süreç kimyasalları toksikolojik güvenlik açısından değerlendirilmelidir ve nihai ürün için kabul edilebilir sınırlar açıkça tanımlanmalıdır [2]. Geleneksel etin ana riskleri hayvansal kaynaklı kirleticilerden gelirken, kültive edilmiş etin tehlikeleri esas olarak üretim girdilerinden kaynaklanmaktadır.
HACCP protokollerini takip ederek, bu değerlendirmeler üretim boyunca güvenliği sağlar. Etkili kontaminasyon kontrolü, sıkı çevresel kontrollerin sürdürülmesine de bağlıdır. Gelişmiş hava işleme, sıcaklık düzenlemesi ve partikül yönetimi ile donatılmış temiz odalar, riskleri önemli ölçüde azaltabilir [4].Tek kullanımlık biyoreaktörler, tüpler ve filtreler kullanmak, partiler arasındaki çapraz kontaminasyonu daha da azaltır, ancak bu yaklaşımın çevresel ödünleri olabilir [4]. Sağlam bir kontaminasyon stratejisi, mikrobiyal varlığı erken tespit etmek için hava, yüzeyler ve suyun sürekli izlenmesini de içermelidir [4].
Şubat 2025'te, Gıda Standartları Ajansı (FSA) ve Food Standards Scotland (FSS), Şubat 2027'ye kadar sürecek olan 1,6 milyon sterlinlik bir düzenleyici sandbox programı başlattı. Bu girişim, Mosa Meat, BlueNalu ve Roslin Technologies gibi sektör liderlerini içeriyor. Amaç, kültive edilmiş et üretimi hakkında teknik bilgiler toplayarak mikrobiyoloji, toksikoloji ve büyüme medyası bileşimi üzerine kılavuzlar şekillendirmeye yardımcı olmaktır [3][2][6].Bu kapsamlı test ve kalıntı değerlendirme süreçleri, üretim iş akışı boyunca sağlam bir risk yönetimi stratejisinin belkemiğini oluşturur.
sbb-itb-ffee270
İzlenebilirlik ve Değişiklik Kontrol Sistemleri
Hammadde Ana Dosyaları Oluşturma
Hammadde Ana Dosyaları, kültürlenmiş et üretiminde kullanılan her bileşen ve malzemenin yönetiminin temel taşıdır. Bu dosyalar, GMP alanlarına girmeden önce belirlenmiş kalite standartlarını karşıladıklarını doğrulamak için tüm hammaddeler için net spesifikasyonlar ve Analiz Sertifikaları içermelidir [8]. Hücre hatları gibi biyolojik materyaller için, izlenebilir geçmişlerini belgeleyen bir Teknik Rapor - stabil hücre hatları için klonlama geçmişi gibi - düzenleyici başvuruların Kimya, Üretim ve Kontroller (CMC) bölümünü desteklemek için kritik öneme sahiptir [8].
Sterilite testleri, PCR ile mikoplazma tespiti ve karyotipleme yoluyla kimlik doğrulama gibi test protokolleri belgelenmelidir. Ayrıca, karantina ve resmi serbest bırakma prosedürlerinin belirlenmiş yönergelere uygun olarak takip edildiğinden emin olunmalıdır [8]. Düzenleme (EC) 852/2004, güncel belgelerin önemini vurgulamaktadır:
"Gıda işletmecileri, bu Maddeye uygun olarak geliştirilen prosedürleri tanımlayan belgelerin her zaman güncel olmasını sağlamalıdır" [2].
Tüm kayıtlar için sıkı bir sürüm kontrolü sağlamak esastır. Bu belgeler, üretim süreci boyunca gerçek zamanlı izlemeyi destekler.
Uçtan Uca İzlenebilirlik Sistemleri
İzlenebilirlik ve değişiklik kontrol sistemleri, tedarikçi ve malzeme doğrulama gibi önceki adımlara dayanır.Regülasyon (EC) 178/2002, girdilerden çıktılara kadar tam izlenebilirlik gerektirir [3]. Kültür eti için, tüm girdileri (e.g., kültür ortamı, büyüme faktörleri, ambalaj) ve çıktıları (e.g., atık, yan ürünler) üretim süreci boyunca haritalayan ayrıntılı bir akış diyagramı oluşturmayı içerir [2].
Besin seviyelerinin, metabolitlerin ve hücre sağlığının gerçek zamanlı takibi, PAT (Süreç Analitik Teknolojisi) ve otomatik örnekleme kullanılarak sağlanabilir [5]. Cultigen Group'un Kurucusu David Bell, vurguluyor:
"Ölçeklendirme, hücre sağlığını ve büyümesini gerçek zamanlı izlemek için hassas araçlar gerektirir" [5].
Gelişmiş IoT sensörleri, hassas hammaddelerin taşınması sırasında sıcaklık ve nemi izleyerek izlenebilirliği daha da artırır [5]. Parti başarısızlık oranları şu anda ortalama %11,2 ve daha büyük ölçekli operasyonlarda %19,5'e yükselirken [5], sağlam izlenebilirlik sistemleri, kontaminasyon kaynaklarını belirlemek ve maliyetli kayıpları en aza indirmek için vazgeçilmezdir. İzlenebilirliğin yanı sıra, kontrollü değişiklikler ürün kalitesini ve tutarlılığını korumak için çok önemlidir.
Hammaddeler İçin Değişiklik Kontrol Prosedürleri
Etkili değişiklik kontrolü, üretimdeki herhangi bir değişikliğin sistematik olarak yönetilmesini sağlayarak hammadde izlenebilirliğinin kritik bir uzantısıdır.Kaynak malzemelerde, ekipmanlarda veya üretim adımlarında yapılan değişiklikler, Yönetmelik (EC) 852/2004 tarafından gerektirdiği gibi HACCP planının derhal gözden geçirilmesini tetiklemelidir:
"Üründe, süreçte veya herhangi bir adımda herhangi bir değişiklik yapıldığında, gıda işletmecileri [HACCP] prosedürünü gözden geçirmeli ve gerekli değişiklikleri yapmalıdır" [2].
Bu tür değişiklikler, mikrobiyal kontaminasyon veya değişmiş hücre davranışı gibi yeni riskler ortaya çıkarabilir [2][9]. Kültive edilmiş et üretiminde, genetik sürüklenme ve hücre hatlarındaki mutasyonlar önemli zorluklar sunar. Çalışmalar, biriken mutasyonların hücre fonksiyonunu bozabileceğini ve ürün kalitesini tehlikeye atabileceğini göstermektedir [9].
Bu riskleri ele almak için, tüm genom dizilimi veya RNA dizilimi gibi teknikler kullanılarak düzenli genetik izleme esastır. Resmi değişiklik kontrol prosedürleri, güvenlik, besin kalitesi ve alerjenlik profillerini değerlendiren etki değerlendirmelerini içermelidir [2][9]. Gerektiğinde, karşılaştırılabilirlik çalışmaları yapılmalı ve tüm değişiklikler belgelenip dikkatlice incelenmelidir [2].
R&D'den GMP Tedarikine Geçiş
Aşama Tabanlı Yeterlilik Yaklaşımı
R&D'den ticari üretime geçiş, her biri gelişen tedarik öncelikleri ve düzenleyici taleplerle farklı aşamalar içerir.
R&D ve erken pilot aşaması sırasında, üretim genellikle küçük hacimleri içerir (e.g., 1–5 litre biyoreaktörler).Bu aşamada, odak noktası kavramların kanıtlanması ve potansiyel tehlikelerin belirlenmesidir. Tedarikçilerin henüz tam gıda sınıfı sertifikalarına sahip olmaları gerekmeyebilir, ancak büyüme ve gıda üretim gereksinimlerini karşılama konusunda deneyimli olanları belirlemek için iyi bir zamandır [5].
Şirketler ölçek büyütme ve pilot aşamaya ilerledikçe, tedarik daha talepkar hale gelir. Doğrulanmış gıda sınıfı tedarikçiler, özel sensörler ve pilot ölçekli biyoreaktörler gereklidir. Bu aynı zamanda HACCP uygulamasının başladığı, tedarikçi yeterlilik süreçlerinin resmileştirildiği ve güvenlik dosyalarının hazırlandığı zamandır [2]. Üretim ölçeklendikçe tedarikçi güvenilirliği giderek daha kritik hale gelir.
Ticari üretime son geçiş genellikle 50.000 litrelik biyoreaktörler ve toplu medya siparişleri gibi büyük ölçekli operasyonları içerir. Bu aşamada, tam GMP uyumu tartışılmazdır.Bu, POAO hijyen kurallarına uymayı ve sağlam uçtan uca izlenebilirlik sağlamayı içerir [2]. Kültürlenmiş et pazarının 2025 yılına kadar yaklaşık 8.212 milyar £'a ulaşması öngörülürken [5], tedarik sürecinin doğru yapılmasının önemi abartılamaz.
Bu aşamalı yaklaşım, tedarik stratejilerinin tam GMP uyumluluğunun gereksinimlerini karşılayacak şekilde gelişmesini sağlar.
Tedarikin GMP Standartlarıyla Uyumlu Hale Getirilmesi
Tedarik stratejileri, üretim ölçeklendikçe ve düzenleyici gereklilikler sıkılaştıkça uyum sağlamalıdır.
Araştırma sınıfı malzemeler erken keşif aşamaları için uygun olsa da, ticari üretim için uygun değildir. Tedarik ekipleri, operasyonlar ölçeklendikçe gıda sınıfı girdilere geçiş yapmalıdır.David Bell, Cultigen Group'un Kurucusu, bu değişimi vurguluyor:
"İlaç geliştirme yerine gıda üretimi için hücre kültürü iş akışları oluşturduğunuzda, gereksinimler değişir. Gıda sınıfı sertifikalar. Araştırma bütçeleri için değil, ticari üretim için optimize edilmiş maliyet yapıları." [5]
Tüm kimyasalların gıda sınıfında ve tüketim için güvenli olmasını sağlamak kritiktir [1]. Bu, gıda sınıfı olmayan kimyasalların, biyolojik kirleticilerin ve büyüme ortamından kalan kalıntıların nihai üründe kalabileceğini taramayı içerir [1]. Ekipmanlar da ticari talepleri karşılamalıdır - örneğin biyoreaktörler, genellikle araştırma için tasarlanmış sistemlerin kapasitesini aşan aylarca sürekli çalışmalıdır [5].
Ticari hale getirme aşamasında son dakika sorunlarını önlemek için ölçek büyütme aşamasının başında onaylı tedarikçi listeleri oluşturulmalıdır. Satın alma spesifikasyonları, gıda sınıfı sertifikasyonlarına atıfta bulunmalı ve Analiz Sertifikaları, sterilite testi ve mikoplazma tespiti içermelidir. Yönetmelik (EC) 852/2004, kaynak malzemeler veya üretim süreçleri değiştirildiğinde HACCP prosedürlerinin gözden geçirilmesini gerektirir [2], bu da tedarik kararlarını düzenleyici uyum için önemli hale getirir.
Birleşik Krallık Gıda Standartları Ajansı'nın Şubat 2025'ten Şubat 2027'ye kadar sürecek olan 1,6 milyon sterlinlik düzenleyici sandbox programı, şirketlerin bu geçişleri yönetmelerine değerli destek sunmaktadır [3].
Nasıl Cellbase Tedarik Ölçeklendirmesini Destekler
Genel laboratuvar tedarik katalogları 300.000'e kadar ürün içerebilir, ancak çoğunluğu - 299.950'ye kadar - kültürlenmiş et üretimi için uygun olmayabilir [5].
Sonuç
Zorluklar ve Çözümler Genel Bakış
GMP uyumlu kültürlenmiş et için hammaddelerin gerekli standartları karşılamasını sağlamak kolay bir iş değildir. Tedarik zincirleri parçalıdır ve genellikle gıda sınıfı gereksinimlerine deneyimi olmayan ilaç tedarikçileri tarafından domine edilir. Bunun üzerine, üretimin her aşamasında kontaminasyon riskleri büyük bir tehdit oluşturur ve karmaşıklığı artırır [5].
Bu engelleri aşmak için, HACCP ilkelerinin erken uygulanması [2], standartlaştırılmış hücre bankası yeterlilik süreçleri [8], ve daha uygun maliyetli gıda sınıfı girdilere geçiş gibi stratejiler benimsenmektedir [5].Başarı, kapsamlı tedarikçi yeterliliği, sıkı test prosedürleri ve tüm tedarik zincirini kapsayan izlenebilirlik sistemlerinin kurulmasına bağlıdır. Şirketlerin ayrıca, özellikle Birleşik Krallık Gıda Standartları Ajansı'nın düzenleyici sandbox programı aracılığıyla rehberliğini geliştirmeye devam etmesiyle birlikte, gelişen düzenleyici çerçevelerle uyumlu kalmak için tedarik stratejilerini uyarlamaları gerekmektedir [3].
Hammadde Yeterliliğinde Gelecek Gelişmeler
İleriye bakıldığında, sektör hem teknoloji hem de düzenlemelerde büyük ilerlemelere hazırlanıyor. Dikkate değer bir trend, etik kaygıları ele almanın yanı sıra zoonotik hastalık riskini de azaltan, hayvan kullanılmadan türetilen serum içermeyen medya ve bileşenlere doğru bir hareket [4].Bu arada, Yapay Zeka ve Makine Öğrenimi, üretim sırasında mikrobiyal güvenlik ve metabolit profillerinin gerçek zamanlı izlenmesinde önemli bir rol oynamaya başlıyor. Bu araçlar, kontaminasyon kontrolünü daha büyük bir hassasiyetle geliştirme sözü veriyor [4].
Ticari riskler yüksek. Kültürlenmiş et pazarının 2025 yılına kadar neredeyse 8,212 milyar £'a ulaşması ve AB'nin 2050 yılına kadar 80 milyar € katkıda bulunması öngörülürken, sağlam hammadde yeterlilik çerçevelerinin oluşturulması sadece bir düzenleyici gereklilik değil - aynı zamanda bir iş zorunluluğudur [5].
Nasıl Cellbase Tedarik ve Yeterliliği Basitleştirir
SSS
Kültive et üretimi için gıda GMP ile biyofarma GMP'yi uyumlu hale getirmenin ana zorlukları nelerdir?
Gıda sınıfı GMP'yi daha katı olan biyofarma GMP ile uyumlu hale getirmek, kültive et üreticileri için benzersiz bir dizi zorluk sunar.
Gıda GMP öncelikle bileşenlerin tüketim için güvenli olmasını sağlamak amacıyla tehlike analizi ve risk bazlı kontrolleri vurgular. Buna karşılık, biyofarma GMP sterilite, titiz doğrulama ve titiz parti kayıtlarına odaklanır. Kültive et tesisleri için bu, gıda spesifik mikrobiyal sınırlara uymaya devam ederken, farmasötik sınıf doğrulama süreçlerini benimsemek anlamına gelir. Sonuç? İki çok farklı endüstrinin gereksinimlerini harmanlayan zorlu ve pahalı bir çift kalite sistemi.
Bir diğer büyük zorluk ise hammadde nitelendirmesinde yatmaktadır.Birçok temel girdi - büyüme ortamları, iskeletler ve hücre hatları gibi - geleneksel olarak gıda uygulamaları için geliştirilmiştir. Bu malzemeler, genellikle ilaç üretiminde gereken daha sıkı saflık ve izlenebilirlik standartlarını karşılayamaz. Tedarikçiler, malzemelerinin hem gıda sınıfı mikrobiyal spesifikasyonlara hem de biyofarmada beklenen safsızlık limitlerine uygun olduğunu kanıtlamakla görevlidir. Bu çift uyum, daha yüksek maliyetlere ve tedarikte gecikmelere yol açabilir.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki düzenleyici denetim, başka bir karmaşıklık katmanı ekler. FDA ve USDA yetki alanını paylaşır, bu da şirketlerin iki ayrı düzenleyici çerçeve içinde çalışması gerektiği anlamına gelir. Her iki ajansı da tatmin etmek için uyumlu belgeler ve basitleştirilmiş süreçler gereklidir. İlaç sınıfı ortam üretimi gibi biyofarma uzmanlığından yararlanmak, bu zorlukların bir kısmını hafifletebilir.Bununla birlikte, gıda GMP ve biyofarma GMP arasındaki temel farklılıklar, kültive edilmiş et endüstrisi için önemli bir engel olmaya devam etmektedir.
Birleşik Krallık düzenleyici sandbox programı nedir ve kültive edilmiş et endüstrisini nasıl destekler?
Birleşik Krallık, kültive edilmiş et için hükümet fonlarıyla desteklenen iki yıllık bir girişim olan bir düzenleyici sandbox tanıttı. Amacı? Şirketlere, Gıda Standartları Ajansı (FSA) ve Gıda Standartları İskoçya (FSS) ile işbirliği içinde güvenli, uyumlu süreçler geliştirmelerine yardımcı olmak. Bu yapılandırılmış program, süreçlerin test edilmesi ve rafine edilmesi için kontrollü bir ortam sağlar ve düzenleyici standartlara uygun olmalarını garanti eder.
Sandbox'un ana faydalarından biri bilimsel ve düzenleyici uzmanlığa erişimdir. Bu destek, şirketlerin güvenilir güvenlik verileri toplamasına ve operasyonlarını Birleşik Krallık gıda güvenliği düzenlemeleriyle uyumlu hale getirmesine yardımcı olur.Ayrıca, GMP uyumlu hammadde yeterlilik süreçlerinin ve risk bazlı değerlendirmelerin oluşturulmasını hızlandırır. Düzenleyicileri, akademisyenleri ve sektör profesyonellerini bir araya getirerek, yeni bileşenlerin test edilmesi ve uyumluluk hakkında erken geri bildirim alınması için fırsatlar yaratır. Nihai hedef? Kültive edilmiş et geliştiricileri için riskleri en aza indirmek, düzenleyici onayı basitleştirmek ve endüstrinin pilot projelerden büyük ölçekli ticari üretime geçişine yardımcı olmak. Kültive edilmiş et üretiminde neden farmasötik sınıfından gıda sınıfı malzemelere geçmek gereklidir? Gıda sınıfı malzemelere geçiş, kültive edilmiş etin tüketim için tasarlandığı ve sıkı gıda güvenliği düzenlemelerine ve hijyen standartlarına uyması gerektiği için esastır.Bu standartlar, tüketicileri korumak için gıda ile ilgili riskleri ele almayı önceliklendirir, ilaç sınıfı gereksinimlerini takip etmek yerine.
Gıda sınıfı malzemeler kullanarak, üreticiler üretimi basitleştirebilir, masrafları azaltabilir ve kültive edilmiş etin hem düzenleyici kurumların hem de tüketicilerin beklentilerini karşılamasını sağlayabilir.
