שוק ה-B2B הראשון בעולם לבשר מתורבת: קרא את ההודעה

יעילות אנרגטית בתהליכי הגדלת קנה מידה של ביו-ריאקטורים

Energy Efficiency in Bioreactor Scale-Up Processes

David Bell |

הגדלת ביוריאקטורים לייצור בשר מתורבת - ממערכות קטנות (1–5 ליטר) למערכות גדולות (1,000+ ליטר) - מביאה אתגרים אנרגטיים. נפחים גדולים יותר דורשים יותר כוח לערבוב, העברת חמצן ובקרת חום, אך הם גם מציעים יעילות. לדוגמה, מעבר מ-5 מ"ק ל-100 מ"ק יכול להפחית את השימוש באנרגיה ספציפית עד 88%. עם זאת, ערבוב איטי יותר במערכות גדולות יכול ליצור חוסר איזון בחמצן ובחומרים מזינים, המשפיע על צמיחת התאים. מערכות בקרה אוטומטיות ואסטרטגיות כמו הפעלת "נקודת הצפה" עוזרות לאזן את השימוש באנרגיה ולשמור על חיות התאים. הנה מה שאתה צריך לדעת:

  • ביוריאקטורים בקנה מידה קטן: אנרגיה גבוהה לליטר, ערבוב מהיר, הסרת חום קלה יותר, אך לא אידיאלי לייצור בקנה מידה גדול.
  • ביוריאקטורים בקנה מידה גדול: אנרגיה נמוכה לליטר, ערבוב איטי יותר, ניהול חום וגז מורכב יותר, אך טוב יותר לייצור מסחרי.

יעילות אנרגטית משתפרת עם הגודל, אך שמירה על איכות התאים דורשת אוטומציה מתקדמת ושליטה מדויקת על ערבוב, אוורור וטמפרטורה.

עיצוב תהליך תסיסה והגדלת קנה מידה: עיבוד במעלה הזרם (USP)

1. ביוריאקטורים בקנה מידה קטן (1–5 ליטר)

ביוריאקטורים בקנה מידה מעבדתי פועלים בתנאי אנרגיה שונים מאוד בהשוואה למקביליהם התעשייתיים. בקנה מידה קטן זה, הביצועים של תהליכים מושפעים בדרך כלל יותר מקינטיקה של תאים מאשר מתופעות תחבורה [2]. יחס שטח הפנים לנפח הגבוה מקל על הסרת חום, אך זה גם אומר שפרמטרי הערבוב לא יכולים להיות מוגדלים ישירות למערכות גדולות יותר. דינמיקה זו מובילה לעיתים קרובות לכך שהערבוב הוא הגורם העיקרי לצריכת האנרגיה בשלב זה.

במערכות בקנה מידה קטן, השימוש באנרגיה נקבע במידה רבה על ידי ערבוב ומיקס.

כדי להשיג את אותה כניסת כוח נפחית (P/V) כמו ביו-ריאקטורים גדולים יותר, קטנים יותר צריכים מהירויות מערבל גבוהות יותר בגלל קוטר המערבל הקטן שלהם [2][9]. עבור תרביות תאי יונקים - מפתח בייצור בשר מתורבת - P/V של 20–40 W/m³ הוא בדרך כלל אופטימלי. טווח זה תומך בצמיחת תאים תוך מזעור הצטברות תאים [5].

האיוורור מוסיף שכבה נוספת של מורכבות. מקדם העברת המסה הנפחית (kLa) מודד עד כמה ביעילות חמצן מגיע לתאים. עם זאת, הגברת הערבול כדי לשפר את kLa יכולה גם להעלות את הלחץ ההידרומכני. עבור תהליכים רגישים לגזירה, כמו ייצור וירוסי לנטי, לעיתים קרובות מעדיפים מפזרים פתוחים, שכן מיקרו-מפזרים יכולים להפחית את כותרות הווירוס הפונקציונליות עד 25% [5]. הפעלה קרוב לנקודת ההצפה, עם ערבוב נמוך יותר ואוורור גבוה יותר, יכולה לעזור לאזן את השימוש באנרגיה תוך עמידה בצרכי העברת החמצן [1].

ניהול תרמי בביו-ריאקטורים אלו מתבצע בדרך כלל על ידי מערכות קירור מבוססות מים, כגון מעילים או סלילים פנימיים, כדי לפזר חום עודף. כל ואט של ערבוב מכני מייצר חום שיש להסיר ביעילות. בנוסף, פעילות מטבולית מיקרוביאלית מייצרת כ-14.7 קילוג'ול של חום לכל גרם חמצן שנצרך [7]. כוח הקירור הנדרש תלוי בסך החום שנוצר וביעילות מערכת הקירור, עם מקדם ביצועים טיפוסי של כ-0.6. התאמת הגדרות המערבל במהלך שלבים שונים של פעולת אצווה יכולה להפחית משמעותית את צריכת האנרגיה [7].

ביוריאקטורים קטנים ומודרניים מצוידים במערכות אוטומציה המשתמשות בחיישנים ואלגוריתמים כדי לווסת באופן דינמי את רמת ה-pH, רמות החמצן והטמפרטורה. מערכות אלו מבטיחות כי רק הקירור או הערבול הנחוצים ייושמו במהלך כל שלב גידול, מה שמפחית בזבוז אנרגיה [6][10]. עבור חברות בשר מתורבת הרוכשות ציוד דרך פלטפורמות כמו Cellbase, בחירת ביוריאקטורים עם תכונות אוטומציה מתקדמות היא חיונית. כלים אלו לא רק שמייעלים את השימוש באנרגיה אלא גם מספקים תחזיות מדויקות לדרישות האנרגיה, מה שקריטי בעת תכנון ה מעבר לפעילות בקנה מידה גדול יותר.

2.ביוריאקטורים בקנה מידה גדול (1,000+ ליטר)

כאשר מגדילים את הייצור, האתגרים גדלים ככל שזמני הערבוב מתארכים משמעותית - מ-10 שניות בלבד במערכות קטנות של 3 ליטר לזמנים ארוכים בהרבה של 80–180 שניות בכלים עצומים הנעים בין 5,000 ל-20,000 ליטר. זמני הערבוב האיטיים יותר יוצרים מכשולים תפעוליים, כגון גרדיאנטים של חמצן מומס ושינויים מטבוליים, שיכולים להפחית את צפיפות התאים החיוניים עד 15% במהלך השלב הסטציונרי [4]. עבור תרביות תאים יונקים המשמשות בייצור בשר מתורבת, חציית סף זמן ערבוב של 90 שניות יכולה לעורר שינויים מטבוליים, המובילים להצטברות לקטט [4]. כדי להתמודד עם בעיות אלו, יש לבצע התאמות באסטרטגיות הערבוב והאיוורור בקני מידה גדולים יותר.

בכמויות גדולות יותר אלו, דרישות האנרגיה משתנות. בתחילה, הערבוב משחק תפקיד גדול יותר בשימוש באנרגיה כאשר שיעורי העברת החמצן נמוכים.עם זאת, כאשר צמיחת התאים מואצת, האוורור הופך לגורם הדומיננטי, ומהווה עד 70% מצריכת הכוח. הפעלה קרוב לנקודת ההצפה - נקודה שבה זרימת הגז משבשת את ערבוב הנוזלים - נותרת קריטית, אך בקנה מידה זה, מדובר בעיקר בניהול עומס האנרגיה מהאוורור. הגדלת לחץ החלל העליון היא טקטיקה יעילה נוספת, שכן היא מגבירה את מסיסות החמצן ומפחיתה את הצורך במהירויות ערבוב גבוהות כאשר קצבי העברת החמצן גבוהים [9].

ניהול תרמי גם הופך למורכב יותר בקנה מידה, אך מציע הזדמנויות ליעילות רבה יותר. לדוגמה, תסיסות תעשייתיות מראות טווח רחב של דרישות כוח: תסיסת חומצה איטקונית ממוצעת 0.51 קילוואט/מ"ק, בעוד ייצור ליזין, שדורש יותר חמצן, דורש 2.61 קילוואט/מ"ק [1]. מערכות קירור בדרך כלל משיגות יעילות קירור של כ-0.6, אם כי בתנאים אידיאליים, מקדמי הביצועים יכולים להגיע עד ל-8.6 [7].

הגדלה מ-5 מ"ק ל-100 מ"ק יכולה להפחית את דרישות הכוח הספציפיות בעד 88%, בתנאי שהפעולות מותאמות [9]. זה קריטי לייצור בשר מתורבת, שבו איזון בין יעילות אנרגטית לשמירה על איכות המוצר הוא מפתח. מודלים מכניסטיים מאפשרים כעת לצוותי ייצור לחזות את יצירת החום וצרכי הכוח על ידי שילוב נתוני גידול מיקרוביאלי עם מודלים תרמודינמיים [9][1]. עבור חברות בתחום הבשר המתורבת שמחפשות מערכות בקנה מידה גדול דרך פלטפורמות כמו Cellbase, בחירת ביוריאקטורים המצוידים בבקרת לחץ מתקדמת ותכונות אוטומציה היא חיונית להשגת שיפורים אלה ביעילות.

כדי לנצל באופן מלא את החיסכון באנרגיה, יש לשלב פרמטרים פיזיים אופטימליים עם אוטומציה מדויקת. מערכות אוטומציה בקנה מידה זה חייבות להתמודד עם דרישות מרובות ביעילות. אסטרטגיה אחת כוללת חלוקת תהליך התסיסה לאינטרוולים שבהם כוח המערבל נשאר קבוע בעוד זרימת האוויר מתאימה את עצמה לצריכת החמצן, ובכך ממזערת את השימוש באנרגיה [7]. מערכות בקרה מודרניות גם מנטרות את רמות החמצן המומס בזמן אמת, ומתאימות באופן דינמי את ההגדרות המכאניות והפנאומטיות כדי למנוע את ההפרעות המטבוליות המתרחשות כאשר זמני הערבוב עולים על הגבולות הפיזיולוגיים [4].

יתרונות וחסרונות

Small-Scale vs Large-Scale Bioreactor Energy Efficiency Comparison

השוואת יעילות אנרגטית בין ביוריאקטורים בקנה מידה קטן לגדול

ההחלטה בין ביוריאקטורים בקנה מידה קטן לגדול לייצור בשר מתורבת כוללת שקילה של יעילות אנרגטית, מורכבות תפעולית והתאמה לצרכי הייצור. הנה מבט מקרוב על איך הם משווים:

תכונה ביוריאקטורים בקנה מידה קטן (1–5 ליטר) ביוריאקטורים בקנה מידה גדול (1,000+ ליטר)
עוצמת אנרגיה לליטר גבוהה; דורש יותר כוח ספציפי לשמירה על אחידות והעברת חמצן[9][8] נמוכה; הגדלה מ-5 מ"ק ל-100 מ"ק יכולה להפחית את הצורך בכוח ספציפי ב-88%[9]
יעילות ערבוב מעולה; משיג 95% הומוגניות בכ-10 שניות[4] גרועה; לוקח 80–180 שניות, מה שמגביר את הסיכון לגרדיאנטים[4]
יחס שטח פנים לנפחגבוה; תומך בהסרת חום יעילה והסרת CO₂ [2] נמוך; מציב אתגרים בניהול חום והחלפת גזים [2]
צרכן אנרגיה ראשי ערבוב ותסיסה [9] איוורור (עד 70% מהכוח הכולל במהלך צמיחת תאים גבוהה) [9]
ניהול לחץ גזירה קל יותר לשליטה; תאים פחות חשופים לכוחות מזיקים [3][4] קשה יותר לניהול; תסיסה גבוהה יכולה לפגוע בתאי בעלי חיים עדינים [3][4]
סיכונים הקשורים לגרדיאנט מינימלי; ערבוב מהיר מונע הפרעות מטבוליותמשמעותי; גרדיאנטים של חמצן במשך 90 שניות יכולים להוריד את צפיפות התאים החיוניים ב-15% [4]
התאמה לבשר מתורבת אידיאלי לאופטימיזציה של תהליכים, בדיקת מדיה והערכת קווי תאים [3][8] קריטי לייצור בקנה מידה מסחרי; דורש עיצובים מיוחדים עם גזירה נמוכה [11][3]

ביוריאקטורים לשולחן עבודה מצטיינים בהשגת ערבוב מהיר ואחיד, מה שהופך אותם למושלמים לכיול עדין של תנאי תרבית תאים.עם זאת, הדרישות האנרגטיות הגבוהות שלהם לליטר הופכות אותם לפחות מעשיים לייצור בקנה מידה גדול. מצד שני, ביוריאקטורים בקנה מידה גדול הם הרבה יותר יעילים אנרגטית על בסיס לליטר, אך הם מגיעים עם אתגרים תפעוליים שיכולים להשפיע על חיות התאים. לדוגמה, זמני ערבוב איטיים יותר יכולים ליצור גרדיאנטים של חמצן וחומרים מזינים, מה שעלול להפריע לצמיחת תאים רגישים לגזירה המשמשים בבשר מתורבת.

עבור חברות העובדות עם ספקים כמו Cellbase , הבטחת שליטה אפקטיבית בלחץ בעיצוב הביוריאקטור היא קריטית לשמירה על יעילות ואיכות המוצר. בעוד שמערכות בקנה מידה גדול יכולות להפחית את הצרכים האנרגטיים הספציפיים עד 88% [9], הן חייבות גם לעמוד בתנאים הביולוגיים העדינים הנדרשים לצמיחת תאים. שיקולים אלו מדגישים את האיזון בין יעילות אנרגטית לביצועים ביולוגיים, ומספקים תובנות חשובות להגדלת פעולות הביוריאקטור.

סיכום

הגדלת ביוריאקטורים מציעה הפחתה עצומה בשימוש באנרגיה לכל ליטר. לדוגמה, מעבר מביוריאקטור של 5 מ"ק ל-100 מ"ק יכול להפחית את דרישת הכוח הספציפית ב-88% [9], מה שהופך את הייצור בקנה מידה גדול ליותר חסכוני. עם זאת, יעילות זו מגיעה עם פשרה. בעוד שביוריאקטורים קטנים יותר משיגים ערבוב אחיד בכ-10 שניות, כלים תעשייתיים גדולים יותר לוקחים זמן רב יותר - כ-80 עד 180 שניות. ערבוב איטי זה יכול ליצור גרדיאנטים מזיקים של חמצן מומס [4].

שינוי זה ביעילות משנה גם את המקום שבו נצרכת האנרגיה. במערכות קטנות יותר, רוב האנרגיה מושקעת בערבול. אך בקנה מידה מסחרי, במיוחד עם צפיפות תאים גבוהה, האוורור הופך לצרכן האנרגיה הדומיננטי, ומהווה עד 70% מסך דרישת האנרגיה [9].

האוטומציה היא המפתח להתמודדות עם אתגרים אלו. כלים כמו CAE, CFD ו-AI מאפשרים ליצרנים לדמות ולמטב את האיזון בין ערבול ואוורור לפני הגדלה פיזית[3]. בנוסף, חיישנים בזמן אמת המנטרים את רמות החמצן המומס והפחמן הדו-חמצני מאפשרים התאמות דינמיות באמצעות מערכות בקרה אוטומטיות. מערכות אלו מסייעות במניעת שינויים מטבוליים יקרים, שומרות על צריכת האנרגיה לכל קילוגרם מוצר תחת שליטה וסוללות את הדרך לאסטרטגיות הגדלה חכמות יותר.

ליצרנים המעוניינים להתרחב, פעולה קרוב לנקודת ההצפה היא לעיתים קרובות הגישה היעילה ביותר. אסטרטגיה זו מעדיפה אוורור אינטנסיבי על פני ערבול כבד באנרגיה [1] . טכניקות כמו לחיצת חלל ראש יכולות להפחית עוד יותר את הצורך בערבול במהלך העברת חמצן שיא [9]. כאשר מחפשים ציוד, פלטפורמות כמו Cellbase יכולות לעזור ליצרנים למצוא ביוריאקטורים ומערכות בקרה עם טכנולוגיית אוטומציה וחיישנים מתקדמת. תכונות אלו ממקסמות את יעילות האנרגיה תוך שמירה על התנאים האידיאליים לייצור בשר מתורבת. מודלים מכניסטיים ובקרות קסקדה גם הם משחקים תפקיד חיוני, ועוזרים לזהות מתי יש להחליף את הערבול באוורור, חותכים בזבוז מבלי לפגוע בצמיחת התאים [9].

שאלות נפוצות

כיצד אוטומציה משפרת את יעילות האנרגיה בביוריאקטורים בקנה מידה גדול?

אוטומציה משחקת תפקיד מכריע בהגברת יעילות האנרגיה בביוריאקטורים בקנה מידה גדול על ידי מתן אפשרות להתאמות מדויקות בזמן אמת של פרמטרים קריטיים כמו ערבול, אוורור, טמפרטורה ורמות חמצן מומס.במקום להיצמד להגדרות נוקשות וזהירות יתר, מערכות אוטומטיות מסתמכות על נתוני חיישנים בזמן אמת כדי לכוונן את הגורמים הללו, ולהבטיח שהאנרגיה מנוצלת ביעילות לשמירה על התנאים האידיאליים לצמיחת תאים.

שליטה דינמית זו מועילה במיוחד במהלך שלבי ההתחלה וההתרחבות, שבהם האוטומציה מאפשרת התאמות מהירות לתנאי תהליך משתנים, ומפחיתה את השימוש באנרגיה מיותרת. על ידי התאמת מערכות הבקרה למאפיינים הספציפיים של עיצובים של ביוריאקטורים - כמו מערכות עם מיכל מעורבל או מערכות הרמה באוויר - האוטומציה לא רק משפרת את העקביות אלא גם מפחיתה את האנרגיה הנדרשת לייצור כל קילוגרם של בשר מתורבת. התקדמויות אלו הן מפתח להגדלת הייצור ביעילות תוך שמירה על ההשפעה הסביבתית תחת שליטה.

html

אילו בעיות יכולות להתעורר מזמני ערבוב איטיים יותר בביו-ריאקטורים בקנה מידה גדול?

בביו-ריאקטורים בקנה מידה גדול, ערבוב איטי יכול לגרום לחלוקה לא אחידה של חומרים מזינים וחמצן, מה שמוביל להתפתחות של גרדיאנטים. גרדיאנטים אלו יכולים להפריע לצמיחת התאים, לגרום להצטברות פסולת לא אחידה ולהפחית את היעילות הכוללת של המערכת.

כדי להתמודד עם בעיות אלו, מפעילים לעיתים קרובות פונים לשימוש בהספקים גבוהים יותר. בעוד שגישה זו עוזרת, היא גם מעלה את צריכת האנרגיה ועלויות התפעול. מציאת פתרונות לאתגרים אלו חיונית לשמירה על יעילות אנרגטית ולהשגת ביצועים אופטימליים במהלך הגדלה.

מדוע נחשב תפעול קרוב לנקודת ההצפה ליעיל אנרגטית במהלך הגדלת קנה המידה של ביו-ריאקטור?

תפעול קרוב לנקודת ההצפה במהלך הגדלת קנה המידה של ביו-ריאקטור נחשב לעיתים קרובות כגישה יעילה אנרגטית. שיטה זו מייעלת את ערבוב הגז-נוזל, שהוא קריטי להעברת מסה יעילה. על ידי מקסום קצב זרימת הגז מבלי לדחוף את המערכת לאי יציבות, הביוראקטור יכול לפעול ביעילות תוך שמירה על צריכת האנרגיה.

עם זאת, הפעלה קרוב לסף זה דורשת ניטור ובקרה קפדניים. דחיפה מעבר לנקודת ההצפה יכולה לשבש את המערכת או להוביל לירידה בביצועים, מה שהופך את הדיוק לגורם מפתח בשמירה על יעילות.

פוסטים קשורים בבלוג

Author David Bell

About the Author

David Bell is the founder of Cultigen Group (parent of Cellbase) and contributing author on all the latest news. With over 25 years in business, founding & exiting several technology startups, he started Cultigen Group in anticipation of the coming regulatory approvals needed for this industry to blossom.

David has been a vegan since 2012 and so finds the space fascinating and fitting to be involved in... "It's exciting to envisage a future in which anyone can eat meat, whilst maintaining the morals around animal cruelty which first shifted my focus all those years ago"