Verdens Første B2B Markedsplads for Dyrket Kød: Læs Meddelelse

Serumfri medieopskalering: Vigtige omkostningsfaktorer

Serum-Free Media Scale-Up: Key Cost Factors

David Bell |

Skalering af serumfri medier er dyrt, men smarte strategier kan reducere omkostningerne betydeligt. Den største udgift kommer fra vækstfaktorer som FGF-2 og TGF-β, som dominerer medieomkostningerne. For eksempel, i formuleringer som Essential 8, udgør disse 98% af den samlede pris. På industrielle skalaer kan selv små mængder af disse proteiner koste tusindvis af pund pr. batch.

Vigtige punkter inkluderer:

  • Vækstfaktorer driver omkostningerne: Disse proteiner er de dyreste mediekomponenter.
  • Storkøb hjælper: At købe i store mængder og bruge pulveriserede medier kan reducere omkostningerne med op til 77%.
  • Fødevarekvalitet vs farmaceutisk kvalitet: Fødevarekomponenter er billigere, men risikerer kontaminering.
  • Procesjusteringer sparer penge: Genbrug af medier og optimering af formuleringer reducerer spild og udgifter.

Platforme som Cellbase forbinder producenter med leverandører, hvilket muliggør storkøb og kvalitetssikring. Ved at kombinere disse strategier kan omkostningerne til serumfrit medie falde til så lavt som £36–£59 pr. liter, hvilket gør produktionen af dyrket kød mere gennemførlig.

Dr. Peter Stogios: Lavpris vækstfaktorer til serumfrit medie

Hovedomkostningsfaktorer i serumfrit medie

Serumfrit medie kan udgøre mere end halvdelen af de variable driftsomkostninger i produktionen af dyrket kød, hvilket gør det til en nøgleudfordring for opskalering af produktionen [1]. Dog bidrager ikke alle komponenter lige meget til disse omkostninger. At identificere de dyreste ingredienser er afgørende for at gå fra laboratorie- til kommerciel produktion.

Hovedparten af omkostningerne kommer fra vækstfaktorer og rekombinante proteiner.Disse biologisk aktive molekyler, som FGF-2, TGF-β, insulin, albumin og transferrin, er nødvendige i små mængder, men har høje prisskilte. På den anden side er basale mediekomponenter - såsom salte, aminosyrer, vitaminer og buffere - relativt billige. Mens kvaliteten af ingredienserne (farmaceutisk vs fødevarekvalitet) også påvirker omkostningerne, forbliver rekombinante proteiner den dyreste del af ligningen.

Vækstfaktorer og rekombinante proteiner

Ifølge Good Food Institute koster serumfrit vækstmedie omkring £317 pr. liter (omkring $400 pr. liter), med typiske processer, der kræver medier for tusindvis af pund pr. produktionskørsel [2].

Ser man på specifikke formuleringer, fremhæves omkostningsfordelingen. For eksempel i Essential 8 udgør FGF-2 og TGF-β omkring 98% af de samlede omkostninger [1].I Beefy-9 udgør albumin, FGF-2 og insulin cirka 60% [1][3].

Tag Beefy-9 formuleringen som et eksempel: ved en basis koncentration på 40 ng/mL af FGF-2 koster mediet £172 per liter (omkring $217 per liter). Reduktion af FGF-2 koncentrationen til 5 ng/mL sænker prisen til £150 per liter (omkring $189 per liter). Storkøb og skift til pulveriserede medier kan reducere omkostningerne yderligere. For eksempel, når man køber i bulk og bruger pulveriseret basalmedie, falder prisen til £59 per liter (ca. $74 per liter) for høje FGF-2 koncentrationer, eller £36 per liter (omtrent $46 per liter) for lavere koncentrationer [3].

Kommercielle serumfrie medier til satellitceller ligger typisk mellem £159 og £397 per liter (omkring $200–500 per liter) [3].Sammenlignet koster serumholdige medier (BSC-GM) cirka £230 pr. liter (omkring $290 pr. liter), når de købes i ikke-bulk mængder. Dette viser, at serumfrie formuleringer kan være konkurrencedygtige - eller endda billigere - hvis virksomheder optimerer brugen af vækstfaktorer og sikrer bulk rabatter uden at gå på kompromis med celleydelsen.

Mens vækstfaktorer dominerer omkostningerne, spiller kvaliteten af basale komponenter også en afgørende rolle i den samlede omkostningseffektivitet.

Fødevarekvalitet vs Farmaceutisk Kvalitet Komponenter

Udover vækstfaktorer påvirker kvaliteten af basale komponenter omkostningerne betydeligt. Farmaceutiske ingredienser er produceret for at opfylde strenge renhedsstandarder, gennemgår grundig endotoksintestning og leveres med detaljeret certificering, hvilket alt sammen øger deres pris. Fødevarekvalitetskomponenter er derimod meget billigere, men kommer med risikoen for inkonsekvent kvalitet.

Forskning af Specht fremhæver prisforskellen: fødevarekvalitets basale komponenter er omkring 82% billigere end deres farmaceutiske modstykker på en 1 kg skala [1]. Udskiftning af farmaceutiske komponenter med bulk fødevarekvalitetsalternativer kan reducere omkostningerne til basalmedier med op til 77% [1]. For storskalaproduktion, hvor tusindvis af liter medier anvendes, kan dette føre til betydelige besparelser - forudsat at fødevarekvalitetsmaterialerne opfylder de nødvendige ydeevne- og sikkerhedsstandarder.

Dog bør risikoen ved at bruge fødevarekvalitetskomponenter ikke ignoreres. For eksempel fandt en undersøgelse, der undersøgte ti kommercielle kosttilskud indeholdende chondroitinsulfat og glucosamin, at ingen indeholdt de erklærede koncentrationer nøjagtigt. Alle prøver viste keratansulfatforurening, og de fleste var cytotoksiske i celleanalyser [1]. Dette fremhæver de potentielle udfordringer ved fødevarekvalitetsforsyningskæder, herunder batch-til-batch-variabilitet, uventede forurenende stoffer og manglen på rutinemæssig endotoksintestning, som kan påvirke celleydelsen eller endda rejse sikkerhedsproblemer.

Komponenttype Gennemsnitlig omkostningsreduktion Renhed & Standarder Risici & Udfordringer
Farmaceutisk kvalitet Baseline (højere omkostning) Høj renhed, endotoksintestet, certificeret Lavere variabilitet, men til en højere pris
Fødevarekvalitet 82% billigere ved 1 kg skala; 77% reduktion i basalmedieomkostninger Lavere renhed; ingen rutinemæssig endotoksintestning Batchvariabilitet, potentielle forurenende stoffer (e.g.keratan sulphate cytotoxicity)

For virksomheder i den dyrkede kødsektor indebærer beslutningen mellem farmaceutiske og fødevaregodkendte komponenter en balance mellem omkostningsbesparelser og kvalitetssikring. Mange vælger en hybridstrategi - ved at bruge fødevaregodkendte basiskomponenter, hvor det er muligt, men holder sig til farmaceutiske rekombinante proteiner. I sådanne tilfælde er robuste kvalitetskontrolforanstaltninger, såsom sammensætningstest og kontaminantanalyse, essentielle. Platforme som Cellbase kan hjælpe ved at forbinde producenter med verificerede leverandører, hvilket muliggør gennemsigtige pris sammenligninger og adgang til kvalitetsdokumentation på tværs af forsyningskæden.

Metoder til at reducere medieomkostninger i stor skala

At reducere omkostningerne ved serumfri medier kan opnås gennem smarte genbrugsteknikker og strategier for storkøb, som hjælper med at sænke udgifterne betydeligt.

Genbrug af medier og reduktion af affald

Genbrug af medier involverer genvinding af værdifulde komponenter fra brugte medier. Teknikker som ultrafiltrering kan udtrække vækstfaktorer, aminosyrer og andre dyre molekyler, hvilket gør dem genanvendelige. Denne metode kan føre til omkostningsreduktioner på 20–30% i storskala bioreaktoropsætninger [1].

Dog er genbrugte medier ikke uden udfordringer. De kan akkumulere biprodukter, opleve pH-ændringer eller lide af næringsstofudtømning. For at sikre, at det fungerer lige så effektivt som friske medier, er grundig testning afgørende. Når det gøres korrekt, kan virksomheder reducere affald med op til 50% uden at påvirke cellelevedygtigheden [1][3]. Derudover kan værktøjer som realtidsnæringssensorer, tangential flow-filtrering og optimerede fodringsstrategier yderligere reducere affald med 20–40% [1][5].

Engrosindkøb og leverandørnetværk

Engrosindkøb er en anden dokumenteret måde at reducere medieomkostninger på, som supplerer genbrugsindsatsen.

At købe i store mængder kan betydeligt sænke prisen pr. liter [3]. Denne tilgang udnytter stordriftsfordele, hvilket reducerer enhedspriserne, når ordrestørrelserne vokser. Dog afhænger succes i engrosindkøb af stærke leverandørforhold for at sikre, at kvaliteten ikke kompromitteres.

Pålidelige leverandørnetværk spiller en nøglerolle her. De giver adgang til engrosmuligheder og konkurrencedygtige priser skræddersyet til produktion af dyrket kød. For eksempel fungerer Cellbase som en specialiseret B2B-markedsplads, der forbinder producenter med betroede leverandører af vækstmediekomponenter.Med gennemsigtig prissætning og branchefokuseret ekspertise hjælper Cellbase indkøbsteams med at sammenligne muligheder, sikre bulk-aftaler og håndtere risici som batch-variabilitet og kontaminering, som er almindelige med fødevarekvalitetsalternativer.

Procesforbedringer og Formuleringsforfining

Finjustering af måden, hvorpå medier formuleres, kan føre til betydelige omkostningsbesparelser. Hemmeligheden ligger i systematisk at teste og justere formuleringer, mens celleydelsen forbliver stærk, i stedet for tilfældigt at udskifte ingredienser og håbe på det bedste. Denne metode baner naturligt vejen for at optimere protokoller, der opnår både omkostningseffektivitet og pålidelig cellevækst.

Den vanskelige del er at finde den rette balance mellem at reducere omkostninger og opretholde biologiske resultater. Justering af koncentrationer kan spare penge pr. liter, men det er essentielt at afveje disse besparelser mod effektiviteten af celleudbyttet.For eksempel kan sænkning af medieomkostninger ved at reducere komponentkoncentrationer utilsigtet øge omkostningerne pr. celleudbytte, hvis cellevæksten kompromitteres. Hold altid omkostningerne pr. celleudbytte i fokus, når der foretages justeringer.

Lige så vigtigt er det at forbedre, hvordan medier behandles. For eksempel kan skift fra varme-sterilisering til steril filtrering for varmefølsomme vækstfaktorer minimere nedbrydning og spild. Andre trin, som at opløse salte og buffere først, før der tilsættes vitaminer og vækstfaktorer ved lavere temperaturer med blidere omrøring, kan yderligere reducere spild. At opdele produktionen i to faser - først at skabe et bulk basismedie og derefter tilføje koncentrerede supplementer lige før brug - hjælper også med at forhindre tab, når partier kompromitteres [1][3]. Disse justeringer lægger grundlaget for systematisk medieoptimering ved hjælp af Design of Experiments (DoE).

Design af eksperimenter (DoE) til medieoptimering

Design af eksperimenter (DoE) giver en struktureret måde at forfine formuleringer på uden at stole på endeløse forsøg-og-fejl-metoder. I stedet for at justere én ingrediens ad gangen, tillader DoE, at flere faktorer - som aminosyrer, glukose, FGF‑2, insulin og albuminkoncentrationer - testes samtidig. Denne tilgang afslører, hvordan disse komponenter interagerer og påvirker væksthastighed, levedygtighed og differentiering [1][4].

Processen begynder ofte med et screeningsdesign, såsom fraktioneret faktorial eller Plackett–Burman, for at identificere de komponenter, der virkelig påvirker ydeevnen. Når disse nøglefaktorer er identificeret, kan responsflademetodologi udforske mere komplekse interaktioner. Dette hjælper med at finde formuleringer, der opretholder celleydelse, samtidig med at brugen af dyre ingredienser reduceres.For eksempel, ved at kombinere koncentrationsreduktioner med bulkindkøb blev prisen pr. liter reduceret til £46–74/L - en reduktion på omkring 75% sammenlignet med serumholdige medier [3]. Ved at integrere DoE med tidligere strategier som affaldsreduktion og bulkindkøb kan de samlede medieomkostninger håndteres effektivt.

Når man bruger fødevarekvalitetsinput, som ofte varierer mellem partier, bliver DoE endnu mere værdifuld. Det hjælper med at etablere acceptable intervaller for variable komponenter uden at gå på kompromis med kvaliteten. For teams i Storbritannien, platforme som Cellbase strømliner denne proces ved at forbinde indkøbsspecialister med leverandører af vækstfaktorer, basale mediepulvere og sensorer. Disse platforme tilbyder gennemsigtig prissætning og tekniske specifikationer skræddersyet specifikt til produktion af dyrket kød, hvilket gør DoE-drevet optimering mere tilgængelig og effektiv.

Omkostningsopdeling Eksempler: Serumfri Medieformuleringer

Serum-Free Media Cost Breakdown: Essential 8 vs Beefy-9 Formulations

Serumfri Medieomkostningsopdeling: Essential 8 vs Beefy-9 Formuleringer

Omkostningssammenligning: Essential 8 vs Beefy-9 Medier

Essential 8

Lad os dykke ned i omkostningsdynamikken for serumfri medieformuleringer med fokus på to eksempler: Essential 8 (E8) og Beefy-9. Disse eksempler belyser, hvordan vækstfaktoromkostninger og indkøbsstrategier påvirker de samlede udgifter til medier, der anvendes i produktionen af dyrket kød.

Essential 8, almindeligt anvendt til pluripotente stamceller, fremhæver dominansen af specifikke vækstfaktorer i dets omkostningsstruktur. Næsten 98% af dets omkostninger pr. liter kommer fra FGF-2 og TGF-β [1]. Dette gør det til en fremragende case study for at forstå omkostningseffektivitet i forhold til celleudbytte.

På den anden side præsenterer Beefy-9, et serumfrit medie designet til bovine satellitceller, en anderledes omkostningsfordeling. Her udgør rekombinant albumin, FGF-2 og insulin tilsammen omkring 60% af de samlede omkostninger [1][3]. Bemærkelsesværdigt er det, at reduktion af koncentrationen af FGF-2 kan reducere de samlede udgifter betydeligt. For eksempel, når hold vælger at købe i bulk og anvender pulveriseret basismedie, falder prisen på Beefy-9 til cirka £59 per liter med højere FGF-2 niveauer, eller så lavt som £37 per liter, når FGF-2 niveauerne reduceres. Dette repræsenterer en bemærkelsesværdig 75% reduktion sammenlignet med serumholdige medier ved lignende bulk skalaer [3].

Tabellen nedenfor opsummerer, hvordan omkostninger pr. liter varierer under forskellige købs- og formuleringsscenarier:

Scenario Essential 8 (£/L) Beefy‑9 (£/L) Vigtige Noter
Standard (katalog) ~320 173 FGF‑2/TGF‑β dominerer E8 (98%); albumin/FGF‑2/insulin udgør 60% af Beefy‑9 [1][3]
Reduceret FGF‑2 N/A 151 5 ng/mL FGF‑2 i Beefy‑9 [3]
Bulk/Pulveriseret Betydelig nedgang 37–5975–77% besparelser med bulk- og fødevarekvalitetsalternativer [1][3]

Selvom disse besparelser er overbevisende, er det vigtigt at overveje kompromiserne. Beefy-9's lavere pris pr. liter oversættes ikke nødvendigvis til lavere samlede produktionsomkostninger. Dens langsommere cellevækst kunne føre til højere udgifter pr. kilogram biomasse [3]. Dette er en afgørende faktor i produktionen af dyrket kød, hvor det ultimative mål er at optimere omkostningerne pr. kilogram biomasse frem for blot at fokusere på medieprisen.

For teams i Storbritannien, der skaffer komponenter i stor skala, forenkler platforme som Cellbase processen ved at forbinde brugere med verificerede leverandører af rekombinante proteiner, basale mediepulvere og fødevarekvalitetsalternativer. Disse platforme tilbyder også gennemsigtig prissætning skræddersyet til de specifikke behov i produktionen af dyrket kød, hvilket gør det lettere at håndtere omkostninger effektivt.

Resumé: Omkostningsstyring for opskalering af serumfrit medie

Effektiv omkostningsstyring er en hjørnesten i opskaleringen af serumfrit medie til produktion af dyrket kød.Næsten halvdelen af de variable driftsomkostninger i denne proces kommer fra dyre vækstfaktorer og rekombinante proteiner [1]. Vækstfaktorer, især, dominerer omkostningsfordelingen, hvilket gør deres optimering til et centralt fokus [1][2]. Strategier som forfining af formuleringer, indkøb i bulk og strømlining af processer er afgørende skridt mod at opnå omkostningsparitet med traditionelt kød.

En effektiv tilgang involverer at erstatte farmaceutiske komponenter med fødevarekvalitetsalternativer, hvilket kan reducere de basale omkostninger med op til 77% [1]. Bulkindkøb reducerer yderligere omkostninger ved at sænke udgifterne pr. liter. Yderligere besparelser kommer fra teknikker som mediegenbrug, affaldsreduktion og forbedrede formuleringsteknikker, som samlet set minimerer materiale- og arbejdsomkostninger [1].Brug af Design of Experiments (DoE) er et andet effektivt værktøj, der gør det muligt for teams at identificere de laveste effektive koncentrationer af dyre komponenter. Dette reducerer afhængigheden af kostbare vækstfaktorer, samtidig med at celleydelsen opretholdes [1].

Platforme som Cellbase forenkler indkøbsprocessen ved at forbinde købere med verificerede leverandører af vækstmediekomponenter. Med gennemsigtig prissætning skræddersyet til produktion af dyrket kød, gør Cellbase det mere gennemførligt at købe i bulk og anvende fødevaregodkendte materialer i stor skala, hvilket understøtter smartere beslutninger, efterhånden som produktionen vokser.

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er de bedste måder at balancere omkostninger og kvalitet, når man bruger fødevaregodkendte komponenter i serumfrit medie?

For at styre omkostningerne uden at gå på kompromis med kvaliteten, bør virksomheder fokusere på at bruge fødevaregodkendte komponenter, der opfylder strenge sikkerheds- og kvalitetsstandarder.Finjustering af formuleringer for at reducere spild og forbedre produktionseffektiviteten kan også hjælpe med at reducere udgifterne, samtidig med at produktets ydeevne opretholdes.

At arbejde med pålidelige, verificerede leverandører er nøglen til at sikre ensartet kvalitet. Platforme som Cellbase kan forenkle denne proces ved at forbinde virksomheder med forudgodkendte leverandører og skalerbare løsninger designet specifikt til den dyrkede kødindustri. Denne strategi giver virksomheder mulighed for at holde omkostningerne i skak, samtidig med at de opretholder integriteten af deres produkter.

Hvad er risiciene og fordelene ved at genbruge serumfrit medie under storskalaproduktion?

Genbrug af serumfrit medie i storskalaproduktion tilbyder både fordele og udfordringer. På den positive side kan det reducere omkostningerne ved at mindske behovet for frisk medie og hjælpe med at minimere spild, hvilket stemmer overens med bestræbelserne på at skabe mere bæredygtige systemer.Disse fordele gør det til et attraktivt valg for produktion af dyrket kød.

Det sagt, er der forhindringer at navigere. Genbrug kan introducere risici som forurening eller ophobning af metaboliske biprodukter, hvilket kan påvirke cellevækst og produktets samlede kvalitet negativt. Desuden kan gentagen brug af mediet føre til udtømning af essentielle næringsstoffer, hvilket mindsker dets effektivitet over tid. For at udnytte dets potentiale fuldt ud, mens man undgår disse faldgruber, er det afgørende at implementere stærke proceskontroller og pålidelige overvågningssystemer.

Hvordan hjælper brugen af Design of Experiments (DoE) med at reducere omkostningerne i udviklingen af serumfrit medie?

Design of Experiments (DoE) tilbyder en smart måde at reducere omkostningerne i udviklingen af serumfrit medie ved at identificere de faktorer, der mest påvirker ydeevnen.I stedet for at stole på lange trial-and-error-processer, kan forskere bruge denne metode til at forfine formuleringer med større præcision og effektivitet.

Ved at forenkle justeringer og reducere spildte ressourcer sparer DoE ikke kun på materialomkostninger, men fremskynder også udviklingstidslinjer. Dette gør det til en uvurderlig tilgang til opskalering af serumfri medieproduktion i den dyrkede kødsektor.

Relaterede Blogindlæg

Author David Bell

About the Author

David Bell is the founder of Cultigen Group (parent of Cellbase) and contributing author on all the latest news. With over 25 years in business, founding & exiting several technology startups, he started Cultigen Group in anticipation of the coming regulatory approvals needed for this industry to blossom.

David has been a vegan since 2012 and so finds the space fascinating and fitting to be involved in... "It's exciting to envisage a future in which anyone can eat meat, whilst maintaining the morals around animal cruelty which first shifted my focus all those years ago"